Een geneesmiddelinteractiestudie met fluticasonfuroaat/GW642444-inhalatiepoeder en ketoconazol

Inclusiecriteria:

1. Gezonde man of vrouw tussen 18 en 64 jaar

2. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij:

   • Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 MlU/ml en oestradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangende therapie (HST) krijgen en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden in rubriek 8.1 gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.
   • Vruchtbaar is en stemt ermee in om een ​​van de anticonceptiemethodes vermeld in rubriek 8.1 te gebruiken gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken totdat het vervolgbezoek is voltooid.
3. Body mass index binnen het bereik van 18,5-29,0 kg/m2 inclusief.
4. Proefpersonen die momenteel niet-rokers zijn, die geen tabaksproducten hebben gebruikt in de periode van 12 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek, en een pakgeschiedenis hebben van </= 5 pakjaren.
5. AST, ALT, alkalische fosfatase en bilirubine </= 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

6. Geen significante afwijking op 12-afleidingen ECG bij screening, inclusief de volgende specifieke vereisten:

   • QTcF < 450 msec
7. Geen klinisch significante afwijking op het Holter ECG bij screening.
8. FEV1 >/= 85% voorspeld bij screening.
9. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
10. In staat om de droogpoederinhalator naar tevredenheid te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Als gevolg van een medisch interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoek acht de hoofdonderzoeker of gedelegeerd arts de proefpersoon ongeschikt voor het onderzoek. Proefpersonen mogen geen systolische bloeddruk hebben van meer dan 145 mmHg of een diastolische bloeddruk van meer dan 85 mmHg, tenzij de onderzoeker bevestigt dat deze voldoende is voor hun leeftijd.
2. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van ademhalingsproblemen in het volwassen leven (d.w.z. geschiedenis van astmatische symptomatologie).
3. Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum hCG-test bij screening of door positieve serum/urine hCG-test voorafgaand aan dosering.
4. Zogende vrouwtjes.
5. De patiënt is behandeld voor of gediagnosticeerd met depressie binnen zes maanden na screening of heeft een voorgeschiedenis van significante psychiatrische aandoeningen.
6. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
7. Proefpersonen die binnen 4 weken na het screeningsbezoek een infectie van de onderste luchtwegen hebben opgelopen.
8. Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
9. Elke bijwerking, inclusief onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor een bèta-agonist, sympathomimeticum of een intranasale, inhalatie- of systemische corticosteroïdtherapie. Bekende of vermoede gevoeligheid voor de bestanddelen van de nieuwe poederinhalator (d.w.z. lactose of magnesiumstearaat)
10. Geschiedenis van melkeiwitallergie.
11. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
12. De proefpersoon heeft minder dan 8 weken voor het screeningsbezoek orale corticosteroïden ingenomen.
13. De proefpersoon heeft minder dan 4 weken voor het screeningsbezoek geïnhaleerde, intranasale of topische steroïden ingenomen.
14. Geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na het onderzoek. Alcoholmisbruik gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden (mannen) of gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden ( vrouwtjes).
15. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 3 maanden, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
16. Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
17. Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 3 maanden na de start van het onderzoek.
18. Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
19. De proefpersoon is positief getest op hiv-antilichamen.
20. Een positieve pre-studie urinedrugscreening of wanneer willekeurig getest tijdens de studie.
21. Positieve ademtest voor koolmonoxide (CO) of alcohol bij screening of opname op de afdeling.
22. Consumptie van Sevilla-sinaasappels, pomelo's (leden van de grapefruitfamilie) of grapefruitsap vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
23. Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
24. Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.