Un estudio de interacción farmacológica con furoato de fluticasona/polvo para inhalación GW642444 y ketoconazol

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer sanos entre 18 y 64 años de edad inclusive

2. Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:

   • Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 MlU/ml y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) simultáneamente es confirmatoria]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos de la Sección 8.1 si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
   • Capacidad fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1 durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos hasta la finalización de la visita de seguimiento.
3. Índice de masa corporal dentro del rango de 18.5-29.0 kg/m2 inclusive.
4. Sujetos que actualmente no fuman, que no han usado ningún producto de tabaco en el período de 12 meses anterior a la visita de selección y tienen un historial de paquetes de </= 5 paquetes por año.
5. AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina </= 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).

6. Ninguna anormalidad significativa en el ECG de 12 derivaciones en la selección, incluidos los siguientes requisitos específicos:

   • QTcF < 450 ms
7. Sin anomalías clínicamente significativas en el ECG Holter en la selección.
8. FEV1 >/= 85 % previsto en la selección.
9. Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
10. Capaz de utilizar satisfactoriamente el inhalador de polvo seco.

Criterio de exclusión:

1. Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el investigador principal o el médico delegado considera que el sujeto no es apto para el estudio. Los sujetos no deben tener una presión arterial sistólica superior a 145 mmHg o una presión diastólica superior a 85 mmHg a menos que el investigador confirme que es satisfactoria para su edad.
2. El sujeto tiene antecedentes de problemas respiratorios en la vida adulta (es decir, antecedentes de sintomatología asmática).
3. Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero positiva en la selección o por una prueba de hCG en suero/orina positiva antes de la dosificación.
4. Hembras lactantes.
5. El sujeto ha sido tratado o diagnosticado con depresión dentro de los seis meses posteriores a la selección o tiene antecedentes de enfermedad psiquiátrica significativa.
6. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
7. Sujetos que han sufrido una infección del tracto respiratorio inferior dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección.
8. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
9. Cualquier reacción adversa, incluida la hipersensibilidad inmediata o retardada a cualquier agonista beta, fármaco simpaticomimético o cualquier tratamiento con corticosteroides intranasales, inhalados o sistémicos. Sensibilidad conocida o sospechada a los componentes del nuevo inhalador de polvo (es decir, lactosa o estearato de magnesio)
10. Antecedentes de alergia a las proteínas de la leche.
11. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
12. El sujeto ha tomado corticosteroides orales menos de 8 semanas antes de la visita de selección.
13. El sujeto ha tomado esteroides inhalados, intranasales o tópicos menos de 4 semanas antes de la visita de selección.
14. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol/drogas en los 12 meses anteriores al estudio. Abuso de alcohol definido como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades (hombres) o definida como una ingesta semanal promedio de más de 14 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 2 unidades ( hembras).
15. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 3 meses, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
16. Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
17. Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de los 3 meses posteriores al inicio del ensayo.
18. Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
19. El sujeto ha dado positivo para anticuerpos contra el VIH.
20. Un examen de detección de drogas en orina previo al estudio positivo o cuando se realizó una prueba al azar durante el estudio.
21. Prueba positiva de monóxido de carbono (CO) o alcohol en aliento en la selección o al ingreso a la Unidad.
22. Consumo de naranjas de Sevilla, pomelos (miembros de la familia de las toronjas) o jugo de toronja desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.
23. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
24. El sujeto está mental o legalmente incapacitado.