En lægemiddelinteraktionsundersøgelse med fluticasonfuroat/GW642444 inhalationspulver og ketoconazol

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd eller kvinder mellem 18 og 64 år inklusive

2. Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

   • Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, skal bruge en af ​​præventionsmetoderne i afsnit 8.1, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.
   • Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1, i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) forud for påbegyndelsen af ​​doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget.
3. Body mass index inden for intervallet 18,5-29,0 kg/m2 inklusive.
4. Forsøgspersoner, der er nuværende ikke-rygere, som ikke har brugt tobaksvarer i de 12 måneder, der går forud for screeningsbesøget, og har en pakkehistorie på </= 5 pakkeår.
5. AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin </= 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).

6. Ingen signifikant abnormitet på 12-aflednings-EKG ved screening, inklusive følgende specifikke krav:

   • QTcF < 450 msek
7. Ingen klinisk signifikant abnormitet på Holter-EKG'et ved screening.
8. FEV1 >/= 85% forudsagt ved screening.
9. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
10. I stand til at bruge tørpulverinhalatoren tilfredsstillende.

Ekskluderingskriterier:

1. Som et resultat af en lægesamtale, fysisk undersøgelse eller screeningsundersøgelser, anser hovedundersøgelseslederen eller den stedfortrædende læge, at emnet er uegnet til undersøgelsen. Forsøgspersoner må ikke have et systolisk blodtryk over 145 mmHg eller et diastolisk tryk over 85 mmHg, medmindre investigator bekræfter, at det er tilfredsstillende for deres alder.
2. Emnet har en historie med vejrtrækningsproblemer i voksenlivet (dvs. historie med astmatisk symptomatologi).
3. Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller ved positiv serum/urin-hCG-test før dosering.
4. Diegivende hunner.
5. Personen er blevet behandlet for eller diagnosticeret med depression inden for seks måneder efter screening eller har en historie med betydelig psykiatrisk sygdom.
6. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
7. Forsøgspersoner, der har haft en nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
8. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
9. Enhver bivirkning inklusive øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for enhver beta-agonist, sympatomimetisk lægemiddel eller enhver intranasal, inhaleret eller systemisk kortikosteroidbehandling. Kendt eller mistænkt følsomhed over for bestanddelene i den nye pulverinhalator (dvs. laktose eller magnesiumstearat)
10. Historie om mælkeproteinallergi.
11. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
12. Forsøgspersonen har taget orale kortikosteroider mindre end 8 uger før screeningsbesøget.
13. Forsøgspersonen har taget inhalerede, intranasale eller topiske steroider mindre end 4 uger før screeningsbesøget.
14. Anamnese med alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter undersøgelsen. Misbrug af alkohol defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (mænd) eller defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 enheder ( hunner).
15. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 3 måneder, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
16. Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
17. Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 3 måneder efter starten af ​​forsøget.
18. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
19. Forsøgspersonen er testet positiv for HIV-antistoffer.
20. En positiv undersøgelse af urinlægemiddel før undersøgelsen eller ved tilfældigt testet under undersøgelsen.
21. Positiv kulilte (CO) eller alkohol udåndingstest ved screening eller ved indlæggelse på afdelingen.
22. Indtagelse af sevilla-appelsiner, pomeloer (medlemmer af grapefrugtfamilien) eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
23. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
24. Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.