Uno studio di interazione farmacologica con fluticasone furoato/GW642444 polvere per inalazione e ketoconazolo

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina sano di età compresa tra 18 e 64 anni inclusi

2. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

   • Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi nella Sezione 8.1 se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.
   • Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1 per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino al completamento della visita di follow-up.
3. Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 29,0 kg/mq compreso.
4. Soggetti che sono attualmente non fumatori, che non hanno consumato prodotti del tabacco nei 12 mesi precedenti la visita di screening e hanno una storia di confezioni di </= 5 confezioni/anno.
5. AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina </= 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).

6. Nessuna anomalia significativa sull'ECG a 12 derivazioni allo screening, inclusi i seguenti requisiti specifici:

   • QTcF < 450 ms
7. Nessuna anomalia clinicamente significativa sull'ECG Holter allo screening.
8. FEV1 >/= 85% del predetto allo screening.
9. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
10. In grado di utilizzare in modo soddisfacente l'inalatore di polvere secca.

Criteri di esclusione:

1. A seguito di colloquio medico, esame fisico o indagini di screening, il ricercatore principale o il medico delegato ritiene il soggetto non idoneo allo studio. I soggetti non devono avere una pressione arteriosa sistolica superiore a 145 mmHg o una pressione diastolica superiore a 85 mmHg a meno che lo sperimentatore non confermi che sia soddisfacente per la loro età.
2. Il soggetto ha una storia di problemi respiratori nella vita adulta (es. storia di sintomatologia asmatica).
3. Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico positivo allo screening o dal test hCG siero/urina positivo prima della somministrazione.
4. Femmine in allattamento.
5. Il soggetto è stato curato o diagnosticato con depressione entro sei mesi dallo screening o ha una storia di malattia psichiatrica significativa.
6. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
7. Soggetti che hanno subito un'infezione del tratto respiratorio inferiore entro 4 settimane dalla visita di screening.
8. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
9. Qualsiasi reazione avversa inclusa l'ipersensibilità immediata o ritardata a qualsiasi beta-agonista, farmaco simpaticomimetico o qualsiasi terapia con corticosteroidi intranasali, inalatori o sistemici. Sensibilità nota o sospetta ai componenti del nuovo inalatore di polvere (ad esempio lattosio o magnesio stearato)
10. Storia di allergia alle proteine ​​del latte.
11. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
12. Il soggetto ha assunto corticosteroidi orali meno di 8 settimane prima della visita di screening.
13. Il soggetto ha assunto steroidi per via inalatoria, intranasale o topica meno di 4 settimane prima della visita di screening.
14. Storia di abuso o dipendenza da alcol/droghe entro 12 mesi dallo studio. Abuso di alcol definito come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi) o definito come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità ( femmine).
15. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 3 mesi, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
16. Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
17. Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro 3 mesi dall'inizio della sperimentazione.
18. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
19. Il soggetto è risultato positivo agli anticorpi HIV.
20. Uno screening antidroga sulle urine pre-studio positivo o quando testato in modo casuale durante lo studio.
21. Test del monossido di carbonio (CO) o dell'alcool positivo allo screening o al momento del ricovero presso l'Unità.
22. Consumo di arance di Siviglia, pomelo (membri della famiglia del pompelmo) o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
23. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
24. Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.