Une étude multicentrique, ouverte, randomisée et en groupes parallèles pour évaluer le profil pharmacocinétique, les effets sur les mécanismes de l'efficacité et de l'innocuité de la contraception de deux patchs progestatifs contenant différentes doses de lévonorgestrel (LNG) (CCN009)

Critère d'intégration:

• 1. Bonne santé générale.
• 2. Être âgé de 18 à 44 ans inclus lors de la visite d'inscription.
• 3. Utérus intact avec au moins un ovaire.
• 4. Test Pap au cours des 12 derniers mois ou subir un test Pap lors du dépistage avant l'inscription. Si un sujet potentiel déclare qu'il a subi un test Pap au cours des 12 derniers mois, il devra fournir une documentation sur les résultats de test acceptables.
• 5. Score de mucus cervical > 7, basé sur le système de notation Insler modifié pendant le cycle de dépistage. La glaire cervicale est recueillie par aspiration et l'évaluation est basée sur le système de notation Insler modifié (le volume et le pH de la glaire ne sont pas inclus dans la notation totale) donnant un score total possible de 12 (3, 4).

• 6. Cycles menstruels réguliers qui se produisent tous les 28 ± 7 jours.

  1. Si le sujet est post-partum ou post-avortement (avec avortement au deuxième trimestre), il lui sera demandé d'avoir deux cycles menstruels normaux avant le dépistage.
  2. Si le sujet a eu un avortement au cours du premier trimestre, il lui sera demandé d'avoir au moins un cycle menstruel (deux règles) avant le dépistage.
• 7. Hétérosexuellement abstinent ou, s'il est hétérosexuellement actif, doit avoir subi une stérilisation tubaire antérieure, être en relation monogame avec un partenaire vasectomisé, ou n'utiliser que des préservatifs masculins ou féminins (l'utilisation de préservatifs pré-lubrifiés avec ou sans spermicide est acceptable) pour toute la durée de l'étude. L'utilisation d'un spermicide appliqué séparément n'est pas autorisée. Les capes cervicales ou les diaphragmes ne sont pas autorisés pendant la participation à l'étude.
• 8. De l'avis de l'investigateur, capable de se conformer au protocole, disposé à enregistrer les informations demandées dans le journal quotidien et vivant dans la zone de chalandise du site d'étude ou à une distance raisonnable du site.
• 9. Comprendre et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par la CISR avant les activités de dépistage (y compris la prise de sang à jeun).
• 10. Disposé à s'abstenir d'utiliser des lotions/crèmes/gels pour la peau sur la zone d'application du patch et à ne pas utiliser de crèmes, lubrifiants, gels ou spermicides vaginaux pendant 3 jours avant l'admission à l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
• 11. Accepter de ne participer à aucun autre essai clinique au cours de cette étude.

Critère d'exclusion:

Les contre-indications pour l'inscription seront les mêmes que celles pour l'utilisation de contraceptifs hormonaux combinés telles que référencées dans les critères d'éligibilité médicale de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (catégorie 1 ou 2 du CEM) (1), en plus des contre-indications spécifiques à cet essai clinique y compris:

• 1. Hypersensibilité connue ou contre-indication aux progestatifs.
• 2. Grossesse connue ou suspectée.
• 3. Hystérectomie antérieure ou ovariectomie bilatérale.
• 4. Chirurgie cervicale antérieure (LEEP, biopsie conique, cryochirurgie).
• 5. Antécédents (au cours des 12 mois précédents) ou abus de drogue ou d'alcool.
• 6. Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués.
• 7. Écoulement vaginal non diagnostiqué ou lésions ou anomalies vaginales. Les sujets diagnostiqués lors du dépistage avec une infection à Chlamydia ou à gonocoque peuvent ne pas être inclus dans l'essai à moins qu'ils ne soient traités et qu'une preuve de guérison soit documentée après le traitement (c'est-à-dire répéter le test avec des résultats négatifs). Conformément à l'évaluation du PI/de la personne désignée médicalement et aux normes de pratique locales, les femmes ayant des antécédents d'herpès génital peuvent être incluses si les épidémies sont peu fréquentes. Le traitement prophylactique antiviral est autorisé.
• 8. Trouble thyroïdien non contrôlé.
• 9. Antécédents ou présence d'hypersensibilité cutanée en réponse à une application topique. Plus précisément, toute réaction à l'application d'un bandage en plastique (pansement), d'un ruban chirurgical ou d'un bandage, d'autres patchs cutanés ou d'adhésifs.
• 10. Tout résultat de test Pap qui nécessiterait un bilan ou un traitement supplémentaire pendant l'intervalle de l'étude. Le test HPV ne sera pas effectué lors du dépistage pour ces sujets.
• 11. Utilisation d'un contraceptif hormonal injectable (Depo-Provera®) au cours des 10 derniers mois.
• 12. Utilisation de contraceptifs oraux, d'implants contraceptifs ou d'autres hormones stéroïdes sexuelles dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
• 13. Femmes qui allaitent ou dans les 30 jours suivant l'arrêt de l'allaitement.
• 14. Femmes prévoyant de subir une intervention chirurgicale majeure dans les quatre mois suivant l'inscription à l'étude.
• 15. Femmes prévoyant une grossesse dans les mois suivant leur inscription à l'étude.
• 16. Le tabagisme chez les femmes âgées de 18 à 44 ans qui fument 15 cigarettes ou plus par jour doit être évalué par l'IP pour inclusion en fonction des facteurs de risque qui augmenteraient leur risque de MCV et de thromboembolie.
• 17. Thrombophlébite veineuse profonde actuelle ou passée ou troubles thromboemboliques.
• 18. Antécédents de thrombophilie connue chez un parent au premier degré âgé de moins de 45 ans suggérant une anomalie familiale du système de coagulation sanguine, ce qui, de l'avis de l'investigateur principal, suggère que l'utilisation d'un contraceptif hormonal pourrait poser un risque important.
• 19. Maladie cérébrovasculaire ou cardiovasculaire ou risque accru de thrombose artérielle.
• 20. Antécédents de lésions vasculaires rétiniennes, perte de vision partielle ou complète inexpliquée.
• 21. Carcinome connu ou suspecté du sein, de l'endomètre ou de toute autre néoplasie progestative connue ou suspectée.
• 22. Antécédents de tout autre carcinome (à l'exclusion des carcinomes basocellulaires), sauf en rémission depuis plus de 5 ans.
• 23. Dépression grave actuelle ou passée médicalement diagnostiquée, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être exacerbée par l'utilisation d'un contraceptif hormonal, à moins qu'elle ne soit stable sous antidépresseurs.
• 24. Céphalées avec symptômes neurologiques focaux uniquement chez les femmes de plus de 35 ans.
• 25. Antécédents d'ictère cholestatique de la grossesse ou d'ictère avec utilisation antérieure de stéroïdes ou autres tumeurs bénignes ou malignes du foie ; maladie hépatique active.
• 26. TA systolique > 140 mm Hg et/ou tension artérielle diastolique (TA) > 90 mm Hg après 5 à 10 minutes de repos.
• 27. Valeurs anormales de la chimie sérique cliniquement significatives selon le jugement du chercheur principal.
• 28. Participation à un autre essai clinique impliquant un médicament ou un dispositif expérimental au cours des 30 derniers jours (avant le dépistage).
• 29. Utilisation d'inducteurs d'enzymes hépatiques au cours des 90 derniers jours (avant le dépistage) ou intention d'utiliser des inducteurs d'enzymes hépatiques pendant l'étude (voir l'annexe 2, liste des médicaments d'exclusion).
• 30. Infection à VIH connue.
• 31. Les femmes à haut risque de contracter le VIH, par ex. les femmes ayant de multiples partenaires sexuels qui doivent utiliser des préservatifs de manière constante, les utilisateurs de drogues injectables. Les femmes inscrites à l'étude, qui utilisent des préservatifs pour se protéger contre les IST ou la grossesse, doivent être informées qu'elles peuvent utiliser des préservatifs pré-lubrifiés avec un spermicide ou lubrifiés, mais qu'elles ne peuvent pas utiliser un spermicide appliqué séparément et qu'elles doivent enregistrer toutes les utilisations de préservatifs dans leurs agendas.
• 32. Femmes qui utilisent des médicaments figurant sur la liste des médicaments d'exclusion (voir l'annexe 2) OU en ont utilisé au cours des trois derniers mois précédant la visite de dépistage.
• 33. Les femmes avec un IMC ≥40 kg/m2 sont exclues.