Многоцентровое, открытое, рандомизированное, параллельное групповое исследование для оценки фармакокинетического профиля, влияния на механизмы контрацептивной эффективности и безопасности двух чисто прогестиновых пластырей, содержащих разные дозы левоноргестрела (ЛНГ) (CCN009)

Критерии включения:

• 1. Хорошее общее состояние здоровья.
• 2. Возраст от 18 до 44 лет включительно при приеме на прием.
• 3. Интактная матка хотя бы с одним яичником.
• 4. Мазок Папаниколау в течение последних 12 месяцев или пройти тест Папаниколау при скрининге перед зачислением. Если потенциальный субъект заявляет, что у нее был мазок Папаниколау в течение последних 12 месяцев, то ей необходимо предоставить документацию о приемлемых результатах теста.
• 5. Оценка цервикальной слизи >7, которая основана на модифицированной системе оценки Инслера во время цикла скрининга. Цервикальную слизь собирают путем аспирации и оценивают по модифицированной системе оценки Инслера (объем и рН слизи не включаются в общую оценку), что дает общее возможное количество баллов 12 (3, 4).

• 6. Регулярные менструальные циклы, повторяющиеся каждые 28 ± 7 дней.

  1. Если субъект находится в послеродовом периоде или после аборта (с абортом во втором триместре), перед скринингом у нее должны быть два нормальных менструальных цикла.
  2. Если у субъекта был аборт в первом триместре, перед скринингом у него должен быть хотя бы один менструальный цикл (две менструации).
• 7. Воздерживаться от гетеросексуальных контактов или, в случае гетеросексуальной активности, должны пройти предыдущую стерилизацию маточных труб, состоять в моногамных отношениях с партнером, подвергшимся вазэктомии, или использовать только мужские или женские презервативы (приемлемо использование презервативов, предварительно смазанных спермицидом или без него) для весь срок исследования. Использование спермицида, применяемого отдельно, не допускается. Цервикальные колпачки или диафрагмы не допускаются во время участия в исследовании.
• 8. По мнению исследователя, способного соблюдать протокол, желающего записывать запрашиваемую информацию в ежедневный дневник и проживать в зоне охвата исследовательского участка или на разумном расстоянии от него.
• 9. Перед проведением скрининга (включая забор крови натощак) изучите и подпишите одобренную IRB форму информированного согласия.
• 10. Готовы воздержаться от использования лосьонов/кремов/гелей для кожи в области применения пластыря и не использовать какие-либо вагинальные кремы, лубриканты, гели или спермициды в течение 3 дней до включения в исследование и до его окончания.
• 11. Согласитесь не участвовать в каких-либо других клинических испытаниях в ходе этого исследования.

Критерий исключения:

Противопоказания для включения будут такими же, как и для использования комбинированных гормональных контрацептивов, как указано в Медицинских критериях приемлемости Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (категория MEC 1 или 2) (1), в дополнение к противопоказаниям, характерным для этого клинического исследования. включая:

• 1. Известная гиперчувствительность или противопоказания к прогестинам.
• 2. Известная или предполагаемая беременность.
• 3. Предшествующая гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия.
• 4. Предшествующая операция на шейке матки (LEEP, конусная биопсия, криохирургия).
• 5. История (в течение предшествующих 12 месяцев) или злоупотребление наркотиками или алкоголем.
• 6. Недиагностированное аномальное генитальное кровотечение.
• 7. Недиагностированные выделения из влагалища или вагинальные поражения или аномалии. Субъекты, у которых во время скрининга была диагностирована хламидийная или гонококковая инфекция, не могут быть включены в исследование, если они не проходят лечение и документально подтверждено излечение после лечения (т. повторить тест с отрицательным результатом). В соответствии с оценкой PI/назначенного медицинского работника и местными стандартами практики женщины с генитальным герпесом в анамнезе могут быть включены в исследование, если вспышки нечасты. Разрешена противовирусная профилактическая терапия.
• 8. Неконтролируемое заболевание щитовидной железы.
• 9. История или наличие кожной гиперчувствительности в ответ на местное применение. В частности, любая реакция на наложение пластиковой повязки (лейкопластыря), хирургической или бинтовой ленты, других кожных пластырей или пластырей.
• 10. Любые результаты теста Папаниколау, требующие дополнительного обследования или лечения в течение интервала исследования. Тестирование на ВПЧ не будет проводиться при скрининге этих субъектов.
• 11. Использование инъекционного гормонального контрацептива (Депо-Провера®) в течение последних 10 месяцев.
• 12. Использование оральных контрацептивов, противозачаточных имплантатов или других половых стероидных гормонов в течение 30 дней до визита для скрининга.
• 13. Женщины, кормящие грудью или в течение 30 дней после прекращения грудного вскармливания.
• 14. Женщины, планирующие провести серьезную операцию в течение четырех месяцев после включения в исследование.
• 15. Женщины, планирующие беременность в течение нескольких месяцев после включения в исследование.
• 16. Курение среди женщин в возрасте 18–44 лет, выкуривающих 15 и более сигарет в день, должно быть оценено PI для включения на основании факторов риска, которые могут повысить риск сердечно-сосудистых заболеваний и тромбоэмболии.
• 17. Текущий или перенесенный тромбофлебит глубоких вен или тромбоэмболические нарушения.
• 18. История известной тромбофилии у родственника первой степени в возрасте до 45 лет, предполагающая семейный дефект в системе свертывания крови, который, по мнению главного исследователя, предполагает, что использование гормональных контрацептивов может представлять значительный риск.
• 19. Цереброваскулярные или сердечно-сосудистые заболевания или повышенный риск артериального тромбоза.
• 20. В анамнезе поражение сосудов сетчатки, необъяснимая частичная или полная потеря зрения.
• 21. Известный или подозреваемый рак молочной железы, эндометрия или любая другая известная или подозреваемая прогестин-зависимая неоплазия.
• 22. Любая другая карцинома в анамнезе (за исключением базально-клеточной карциномы), за исключением случаев ремиссии более 5 лет.
• 23. Текущая или перенесенная в прошлом тяжелая депрессия, диагностированная с медицинской точки зрения, которая, по мнению исследователя, могла усугубиться при использовании гормональных контрацептивов, если только она не стабилизируется на антидепрессантах.
• 24. Головные боли с очаговой неврологической симптоматикой только у женщин старше 35 лет.
• 25. История холестатической желтухи беременных или желтухи на фоне предшествующего приема стероидов или других доброкачественных или злокачественных опухолей печени; активное заболевание печени.
• 26. Систолическое АД > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (АД) > 90 мм рт. ст. после 5-10-минутного отдыха.
• 27. Клинически значимые аномальные значения биохимического состава сыворотки согласно заключению главного исследователя.
• 28. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение последних 30 дней (до скрининга).
• 29. Использование индукторов печеночных ферментов в течение последних 90 дней (до скрининга) или намерение использовать индукторы печеночных ферментов во время исследования (см. Приложение 2. Исключительный список лекарственных средств).
• 30. Известная ВИЧ-инфекция.
• 31. Женщины с высоким риском заражения ВИЧ, т.е. женщины, имеющие несколько половых партнеров, которым необходимо постоянно пользоваться презервативами, потребители инъекционных наркотиков. Женщины, включенные в исследование, которые используют презервативы для защиты от ИППП или беременности, должны быть проинструктированы о том, что они могут использовать презервативы, предварительно смазанные спермицидом или смазанные, но они не могут использовать спермицид, нанесенный отдельно, и они должны регистрировать все случаи использования презервативов в их дневники.
• 32. Женщины, которые принимают какие-либо лекарства из Списка исключений (см. Приложение 2) ИЛИ принимали какие-либо лекарства в течение последних трех месяцев до визита для скрининга.
• 33. Исключаются женщины с ИМТ ≥40 кг/м2.