Uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, a gruppi paralleli per valutare il profilo farmacocinetico, gli effetti sui meccanismi di efficacia contraccettiva e la sicurezza di due cerotti a base di solo progestinico contenenti diverse dosi di levonorgestrel (LNG) (CCN009)

Criterio di inclusione:

• 1. Buona salute generale.
• 2. Età compresa tra 18 e 44 anni, alla visita di iscrizione.
• 3. Utero intatto con almeno un ovaio.
• 4. Pap test negli ultimi 12 mesi o sottoporsi a Pap test allo screening prima dell'arruolamento. Se un potenziale soggetto afferma di aver effettuato un Pap test negli ultimi 12 mesi, dovrà fornire la documentazione dei risultati del test accettabili.
• 5. Punteggio del muco cervicale >7, basato sul sistema di punteggio Insler modificato durante il ciclo di screening. Il muco cervicale viene raccolto mediante aspirazione e la valutazione si basa sul sistema di punteggio Insler modificato (il volume e il pH del muco non sono inclusi nel punteggio totale) che fornisce un punteggio totale possibile di 12 (3, 4).

• 6. Cicli mestruali regolari che si verificano ogni 28 ± 7 giorni.

  1. Se il soggetto è postpartum o post-aborto (con aborto nel secondo trimestre), le sarà richiesto di avere due normali cicli mestruali prima dello screening.
  2. Se il soggetto ha avuto un aborto nel primo trimestre, le sarà richiesto di avere almeno un ciclo mestruale (due mestruazioni) prima dello screening.
• 7. Astinente eterosessuale o, se eterosessuale attivo, deve aver subito una precedente sterilizzazione tubarica, essere in relazione monogama con un partner vasectomizzato o utilizzare solo preservativi maschili o femminili (l'uso di preservativi pre-lubrificati con o senza spermicida è accettabile) per l'intera durata dello studio. L'uso di uno spermicida applicato separatamente non è consentito. Durante la partecipazione allo studio non sono ammessi cappucci o diaframmi cervicali.
• 8. Secondo l'opinione dello sperimentatore, in grado di rispettare il protocollo, disposto a registrare le informazioni richieste nel diario giornaliero e vivere all'interno del bacino di utenza del sito di studio o entro una ragionevole distanza dal sito.
• 9. Comprendere e firmare un modulo di consenso informato approvato dall'IRB prima delle attività di screening (incluso il prelievo di sangue a digiuno).
• 10. Disponibilità ad astenersi dall'uso di lozioni per la pelle/creme/gel sull'area di applicazione del cerotto e non utilizzare creme vaginali, lubrificanti, gel o spermicidi per 3 giorni prima dell'ammissione allo studio fino alla fine dello studio.
• 11. Accetta di non partecipare ad altri studi clinici durante il corso di questo studio.

Criteri di esclusione:

Le controindicazioni per l'arruolamento saranno le stesse di quelle per l'uso di contraccettivi ormonali combinati come indicato nei criteri di idoneità medica dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (categoria MEC 1 o 2) (1), oltre alle controindicazioni specifiche per questo studio clinico Compreso:

• 1. Ipersensibilità nota o controindicazione ai progestinici.
• 2. Gravidanza nota o sospetta.
• 3. Precedente isterectomia o ovariectomia bilaterale.
• 4. Precedente chirurgia cervicale (LEEP, biopsia del cono, criochirurgia).
• 5. Una storia (nei 12 mesi precedenti) o abuso di droghe o alcol.
• 6. Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato.
• 7. Perdite vaginali non diagnosticate o lesioni o anomalie vaginali. I soggetti diagnosticati allo screening con un'infezione da clamidia o gonococco non possono essere inclusi nella sperimentazione a meno che non siano trattati e la prova della guarigione sia documentata dopo il trattamento (ad es. ripetere il test con esito negativo). In conformità con la valutazione del PI/designato medico e gli standard locali di pratica, le donne con una storia di herpes genitale possono essere incluse se i focolai sono rari. È consentita la terapia profilattica antivirale.
• 8. Disordine della tiroide non controllato.
• 9. Storia o presenza di ipersensibilità cutanea in risposta all'applicazione topica. In particolare, qualsiasi reazione all'applicazione di bende di plastica (cerotti), cerotti chirurgici o bendaggi, altri cerotti cutanei o adesivi.
• 10.Qualsiasi risultato del Pap test che richiederebbe un esame o un trattamento aggiuntivo durante l'intervallo di studio. Il test HPV non verrà eseguito allo screening per questi soggetti.
• 11. Uso di un contraccettivo ormonale iniettabile (Depo-Provera®) negli ultimi 10 mesi.
• 12. Uso di contraccettivi orali, impianti contraccettivi o altri ormoni steroidei sessuali nei 30 giorni precedenti la visita di screening.
• 13. Donne che stanno allattando o entro 30 giorni dall'interruzione dell'allattamento al seno.
• 14. Donne che intendono sottoporsi a intervento chirurgico importante entro quattro mesi dall'arruolamento nello studio.
• 15. Donne che pianificano una gravidanza entro i mesi dall'iscrizione allo studio.
• 16. Il fumo nelle donne di età compresa tra 18 e 44 anni che fumano 15 sigarette o più al giorno deve essere valutato dal PI per l'inclusione sulla base di fattori di rischio che aumenterebbero il loro rischio di CVD e tromboembolia.
• 17. Tromboflebite venosa profonda in atto o pregressa o disturbi tromboembolici.
• 18. Storia di trombofilia nota in un parente di primo grado <45 anni di età che suggerisce un difetto familiare nel sistema di coagulazione del sangue, che secondo l'opinione del ricercatore principale, suggerisce che l'uso di un contraccettivo ormonale potrebbe rappresentare un rischio significativo.
• 19. Malattie cerebrovascolari o cardiovascolari o aumento del rischio di trombosi arteriosa.
• 20. Anamnesi di lesioni vascolari retiniche, perdita della vista parziale o completa inspiegabile.
• 21. Carcinoma noto o sospetto della mammella, dell'endometrio o qualsiasi altra neoplasia progestinico-dipendente nota o sospetta.
• 22. Storia pregressa di qualsiasi altro carcinoma (esclusi i carcinomi a cellule basali) a meno che non sia in remissione da più di 5 anni.
• 23. Grave depressione diagnosticata dal punto di vista medico attuale o passata, che, secondo l'investigatore, potrebbe essere esacerbata dall'uso di un contraccettivo ormonale, a meno che non sia stabile con farmaci antidepressivi.
• 24. Cefalee con sintomi neurologici focali solo nelle donne di età superiore ai 35 anni.
• 25. Storia di ittero colestatico della gravidanza o ittero con precedente uso di steroidi o altri tumori epatici benigni o maligni; malattia epatica attiva.
• 26. PA sistolica > 140 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica (PA) > 90 mm Hg dopo 5-10 minuti di riposo.
• 27. Valori chimici sierici anomali clinicamente significativi secondo il giudizio del Principal Investigator.
• 28. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale negli ultimi 30 giorni (prima dello screening).
• 29. Uso di induttori degli enzimi epatici negli ultimi 90 giorni (prima dello screening) o intenzione di utilizzare induttori degli enzimi epatici durante lo studio (vedere Appendice 2 Elenco dei farmaci esclusi).
• 30. Infezione da HIV nota.
• 31. Donne ad alto rischio di contrarre l'HIV, ad es. donne con più partner sessuali che hanno bisogno di usare il preservativo in modo coerente, tossicodipendenti per iniezione. Le donne arruolate nello studio, che usano il preservativo per proteggersi dalle malattie sessualmente trasmissibili o dalla gravidanza, devono essere istruite sul fatto che possono usare preservativi pre-lubrificati con spermicida o lubrificati, ma non possono usare uno spermicida applicato separatamente e devono registrare tutto l'uso del preservativo in i loro diari.
• 32. Donne che usano qualsiasi farmaco nell'Elenco dei farmaci esclusi (vedi Appendice 2) OPPURE ne hanno usato uno negli ultimi tre mesi prima della visita di screening.
• 33. Sono escluse le donne con BMI ≥40 kg/m2.