En multisenter, åpen, randomisert, parallell gruppestudie for å evaluere farmakokinetisk profil, effekter på mekanismene for prevensjonseffekt og sikkerhet av to plastre som kun inneholder gestagen som inneholder forskjellige doser Levonorgestrel (LNG) (CCN009)

Inklusjonskriterier:

• 1. God generell helse.
• 2. Alder 18-44 år inkl. ved innmeldingsbesøket.
• 3. Intakt livmor med minst én eggstokk.
• 4. Pap-test innen de siste 12 månedene eller gjennomgå en Pap-test ved screening før påmelding. Hvis en potensiell forsøksperson oppgir at hun har tatt en Pap-test i løpet av de siste 12 månedene, må hun fremlegge dokumentasjon på akseptable testresultater.
• 5. Cervical mucus score på >7, som er basert på det modifiserte Insler-scoringssystemet under screeningssyklusen. Livmorhalsslimet samles opp ved aspirasjon og vurderingen er basert på det modifiserte Insler-skåringssystemet (volumet og pH-verdien til slimet er ikke inkludert i totalskåringen) som gir en total mulig skåre på 12 (3, 4).

• 6. Regelmessige menstruasjonssykluser som oppstår hver 28. ± 7. dag.

  1. Hvis pasienten er postpartum eller post-abortal (med abort i andre trimester), vil hun bli pålagt å ha to normale menstruasjonssykluser før screening.
  2. Hvis forsøkspersonen tok abort i første trimester, må hun ha minst én menstruasjonssyklus (to menstruasjoner) før screening.
• 7. Heteroseksuelt avholdende eller, hvis heteroseksuelt aktiv, må ha gjennomgått tidligere tubal sterilisering, være i monogamt forhold med en vasektomisert partner, eller bare bruke kondomer for menn eller kvinner (bruk av kondomer som er forhåndssmurt med eller uten sæddrepende middel er akseptabelt) for hele varigheten av studiet. Bruk av et sæddrepende middel påført separat er ikke tillatt. Cervical caps eller diafragma er ikke tillatt under studiedeltakelse.
• 8. Etter etterforskerens mening, i stand til å overholde protokollen, villig til å registrere forespurt informasjon i den daglige dagboken, og bo innenfor studiestedets nedslagsfelt eller innenfor rimelig avstand fra stedet.
• 9. Forstå og signer et IRB-godkjent informert samtykkeskjema før screeningaktiviteter (inkludert fastende blodprøvetaking).
• 10. Villig til å avstå fra bruk av hudkremer/kremer/geler på lappeområdet og ikke bruke vaginale kremer, smøremidler, geler eller sæddrepende midler i 3 dager før studieopptaket til slutten av studiet.
• 11. Godta å ikke delta i noen andre kliniske studier i løpet av denne studien.

Ekskluderingskriterier:

Kontraindikasjoner for registrering vil være de samme som for bruk av kombinerte hormonelle prevensjonsmidler som referert i Verdens helseorganisasjons (WHO) medisinske kvalifikasjonskriterier (MEC kategori 1 eller 2) (1), i tillegg til kontraindikasjoner som er spesifikke for denne kliniske studien gjelder også:

• 1. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon mot gestagen.
• 2. Kjent eller mistenkt graviditet.
• 3. Tidligere hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
• 4. Tidligere livmorhalskirurgi (LEEP, kjeglebiopsi, kryokirurgi).
• 5. En historie (innenfor 12 måneder) eller narkotika- eller alkoholmisbruk.
• 6. Udiagnostisert unormal genital blødning.
• 7. Udiagnostisert vaginal utflod eller vaginale lesjoner eller abnormiteter. Pasienter diagnostisert ved screening med en klamydia- eller gonokokkinfeksjon kan ikke inkluderes i forsøket med mindre de er behandlet og bevis på helbredelse er dokumentert etter behandling (dvs. gjenta testen med negative resultater). I samsvar med PI/medisinsk utpekt vurdering og lokale standarder for praksis, kan kvinner med en historie med genital herpes inkluderes hvis utbrudd er sjeldne. Antiviral profylaktisk behandling er tillatt.
• 8. Ukontrollert skjoldbrusk lidelse.
• 9. Anamnese eller tilstedeværelse av dermal overfølsomhet som respons på topisk påføring. Spesielt enhver reaksjon på påføring av plastbandasje (Band-Aid), kirurgisk eller bandasjetape, andre hudlapper eller lim.
• 10. Eventuelle Pap-testfunn som vil kreve ytterligere opparbeiding eller behandling i løpet av studieintervallet. HPV-testing vil ikke bli utført ved screening for disse fagene.
• 11. Bruk av et injiserbart hormonelt prevensjonsmiddel (Depo-Provera®) i løpet av de siste 10 månedene.
• 12. Bruk av orale prevensjonsmidler, prevensjonsimplantater eller andre kjønnssteroidhormoner innen 30 dager før screeningbesøket.
• 13. Kvinner som ammer eller innen 30 dager etter avsluttet amming.
• 14. Kvinner som planlegger å gjennomgå større operasjoner innen fire måneder etter studieregistrering.
• 15. Kvinner som planlegger graviditet i løpet av månedene etter studieregistrering.
• 16. Røyking hos kvinner i alderen 18-44 år som røyker 15 sigaretter eller mer per dag, må vurderes av PI for inkludering basert på risikofaktorer som vil øke deres risiko for CVD og tromboemboli.
• 17. Nåværende eller tidligere dyp venetromboflebitt eller tromboemboliske lidelser.
• 18. Anamnese med kjent trombofili hos en førstegradsslektning <45 år som tyder på familiær defekt i blodkoagulasjonssystemet, noe som etter hovedforskerens oppfatning antyder at bruk av hormonell prevensjon kan utgjøre en betydelig risiko.
• 19. Cerebrovaskulær eller kardiovaskulær sykdom eller økt risiko for arteriell trombose.
• 20. Anamnese med retinale vaskulære lesjoner, uforklarlig delvis eller fullstendig synstap.
• 21. Kjent eller mistenkt karsinom i bryst, endometrium eller annen kjent eller mistenkt progestinavhengig neoplasi.
• 22. Tidligere karsinom i anamnesen (unntatt basalcellekarsinomer) med mindre de har vært i remisjon i mer enn 5 år.
• 23. Nåværende eller tidligere medisinsk diagnostisert alvorlig depresjon, som etter etterforskerens mening kan forverres ved bruk av hormonell prevensjon, med mindre hun er stabil på antidepressiv medisin.
• 24. Hodepine med fokale nevrologiske symptomer kun hos kvinner over 35 år.
• 25. Anamnese med kolestatisk gulsott ved graviditet eller gulsott med tidligere steroidbruk eller andre godartede eller ondartede levertumorer; aktiv leversykdom.
• 26. Systolisk blodtrykk > 140 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (BP) > 90 mm Hg etter 5-10 minutters hvile.
• 27. Klinisk signifikante unormale serumkjemiverdier i henhold til hovedetterforskerens vurdering.
• 28. Deltakelse i en annen klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesmedikament eller utstyr innen de siste 30 dagene (før screening).
• 29. Bruk av leverenzyminduktorer i løpet av de siste 90 dagene (før screening) eller intensjon om å bruke leverenzyminduktorer under studien (se vedlegg 2 Liste over ekskluderende medisiner).
• 30. Kjent HIV-infeksjon.
• 31. Kvinner med høy risiko for å få HIV, f.eks. kvinner med flere sexpartnere som trenger å bruke kondom konsekvent, sprøytebrukere. Kvinner som er registrert i studien, som bruker kondom for å beskytte mot kjønnssykdommer eller graviditet, bør instrueres om at de kan bruke kondomer som er forhåndssmurt med spermicid eller smurt, men de kan ikke bruke et spermicid påført separat, og de bør registrere all kondombruk i dagbøkene deres.
• 32. Kvinner som bruker noen medisiner på listen over ekskluderende medisiner (se vedlegg 2) ELLER har brukt noen innen de siste tre månedene før screeningbesøket.
• 33. Kvinner med BMI ≥40 kg/m2 er ekskludert.