En multicenter, öppen, randomiserad, parallell gruppstudie för att utvärdera farmakokinetisk profil, effekter på mekanismerna för preventivmedelseffekt och säkerhet av två plåster som endast innehåller gestagen som innehåller olika doser av Levonorgestrel (LNG) (CCN009)

Inklusionskriterier:

• 1. God allmän hälsa.
• 2. Åldern 18-44 år, inklusive, vid inskrivningsbesöket.
• 3. Intakt livmoder med minst en äggstock.
• 4. Pap-test inom de senaste 12 månaderna eller genomgå ett Pap-test vid screening före inskrivning. Om en potentiell försöksperson uppger att hon har haft ett Pap-test under de senaste 12 månaderna, måste hon tillhandahålla dokumentation av acceptabla testresultat.
• 5. Cervikal slempoäng på >7, vilket är baserat på det modifierade Insler-poängsystemet under screeningscykeln. Livmoderhalsslemmet samlas in genom aspiration och bedömningen baseras på det modifierade Insler-poängsystemet (slemmets volym och pH ingår inte i den totala poängsättningen) vilket ger en total möjlig poäng på 12 (3, 4).

• 6. Regelbundna menstruationscykler som inträffar var 28:e ± 7:e dag.

  1. Om patienten är postpartum eller postabortal (med abort i andra trimestern), kommer hon att behöva ha två normala menstruationscykler före screening.
  2. Om patienten gjorde abort under första trimestern måste hon ha minst en menstruationscykel (två menstruationer) före screening.
• 7. Heterosexuellt abstinent eller, om heterosexuellt aktiv, måste ha genomgått tidigare tubal sterilisering, vara i monogamt förhållande med en vasektomiserad partner, eller endast använda manliga eller kvinnliga kondomer (användning av kondomer som är försmorda med eller utan spermiedödande medel är acceptabelt) för hela studietiden. Användning av en spermiedödande medel som appliceras separat är inte tillåten. Cervikala mössor eller membran är inte tillåtna under studiedeltagandet.
• 8. Enligt utredarens uppfattning, kunna följa protokollet, villig att anteckna begärd information i den dagliga dagboken och bo inom studieplatsens upptagningsområde eller inom rimligt avstånd från platsen.
• 9. Förstå och underteckna ett IRB-godkänt formulär för informerat samtycke före screeningaktiviteter (inklusive fasteblodtagning).
• 10. Villig att avstå från användning av hudlotioner/krämer/geler på området där plåstret appliceras och inte använda några vaginala krämer, glidmedel, geler eller spermiedödande medel under 3 dagar före studieinträde fram till slutet av studien.
• 11. Gå med på att inte delta i några andra kliniska prövningar under studiens gång.

Exklusions kriterier:

Kontraindikationer för inskrivning kommer att vara desamma som för användning av kombinerade hormonella preventivmedel enligt referenser i Världshälsoorganisationens (WHO) medicinska behörighetskriterier (MEC kategori 1 eller 2) (1), utöver kontraindikationer som är specifika för denna kliniska prövning Inklusive:

• 1. Känd överkänslighet eller kontraindikation mot gestagen.
• 2. Känd eller misstänkt graviditet.
• 3. Tidigare hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
• 4. Tidigare livmoderhalskirurgi (LEEP, konbiopsi, kryokirurgi).
• 5. En historia (inom tidigare 12 månader) eller drog- eller alkoholmissbruk.
• 6. Odiagnostiserad onormal genital blödning.
• 7. Odiagnostiserade flytningar eller vaginala lesioner eller abnormiteter. Patienter som vid screening diagnostiserats med en klamydia- eller gonokockinfektion får inte inkluderas i prövningen om de inte behandlas och bevis på bot dokumenteras efter behandlingen (dvs. upprepa testet med negativt resultat). I enlighet med PI/medicinsk utsedd bedömning och lokala standarder för praxis, kan kvinnor med en historia av genital herpes inkluderas om utbrott är sällsynta. Antiviral profylaktisk terapi är tillåten.
• 8. Okontrollerad sköldkörtelsjukdom.
• 9. Historik eller närvaro av hudöverkänslighet som svar på topisk applicering. Specifikt varje reaktion på applicering av ett plastbandage (bandage), kirurgisk eller bandagetejp, andra hudfläckar eller bindemedel.
• 10. Alla Pap-testfynd som skulle kräva ytterligare upparbetning eller behandling under studieintervallet. HPV-testning kommer inte att göras vid screening för dessa ämnen.
• 11. Användning av ett injicerbart hormonellt preventivmedel (Depo-Provera®) under de senaste 10 månaderna.
• 12. Användning av orala preventivmedel, preventivmedelsimplantat eller andra könssteroidhormoner inom 30 dagar före screeningbesöket.
• 13. Kvinnor som ammar eller inom 30 dagar efter att de avslutat amningen.
• 14. Kvinnor som planerar att genomgå en större operation inom fyra månader efter studieregistreringen.
• 15. Kvinnor som planerar graviditet inom sina månader efter studieregistreringen.
• 16. Rökning hos kvinnor i åldrarna 18-44 år som röker 15 cigaretter eller mer per dag måste utvärderas av PI för inkludering baserat på riskfaktorer som skulle öka deras risk för CVD och tromboembolism.
• 17. Pågående eller tidigare djup ventromboflebit eller tromboemboliska störningar.
• 18. Historik av känd trombofili hos en släkting i första graden <45 år, vilket tyder på familjär defekt i blodkoagulationssystemet, vilket enligt huvudforskarens åsikt tyder på att användning av ett hormonellt preventivmedel kan utgöra en betydande risk.
• 19. Cerebrovaskulär eller kardiovaskulär sjukdom eller ökad risk för arteriell trombos.
• 20. Historik med vaskulära skador på näthinnan, oförklarad partiell eller fullständig synförlust.
• 21. Känt eller misstänkt cancer i bröst, endometrium eller någon annan känd eller misstänkt gestagenberoende neoplasi.
• 22. Tidigare anamnes på något annat karcinom (exklusive basalcellscancer) såvida det inte varit i remission i mer än 5 år.
• 23. Nuvarande eller tidigare medicinskt diagnostiserad svår depression, som enligt utredarens uppfattning skulle kunna förvärras genom användning av ett hormonellt preventivmedel, om hon inte är stabil på antidepressiv medicin.
• 24. Huvudvärk med fokala neurologiska symtom endast hos kvinnor över 35 år.
• 25. Historik av kolestatisk gulsot under graviditet eller gulsot med tidigare steroidanvändning eller andra benigna eller maligna levertumörer; aktiv leversjukdom.
• 26. Systoliskt blodtryck > 140 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck (BP) > 90 mm Hg efter 5-10 minuters vila.
• 27. Kliniskt signifikanta onormala serumkemivärden enligt huvudutredarens bedömning.
• 28. Deltagande i en annan klinisk prövning som involverar ett prövningsläkemedel eller enhet inom de senaste 30 dagarna (före screening).
• 29. Användning av leverenzyminducerare inom de senaste 90 dagarna (före screening) eller avsikt att använda leverenzyminducerare under studien (se Bilaga 2 Lista över undantagsläkemedel).
• 30. Känd HIV-infektion.
• 31. Kvinnor med hög risk att drabbas av hiv, t.ex. kvinnor med flera sexpartners som behöver använda kondom konsekvent, injektionsmissbrukare. Kvinnor som är inskrivna i studien, som använder kondom för att skydda mot sexuellt överförbara sjukdomar eller graviditet, bör instrueras att de kan använda kondomer som är försmorda med spermiedödande medel eller smorda, men de kan inte använda en spermiedödande medel som appliceras separat och de bör registrera all kondomanvändning i deras dagböcker.
• 32. Kvinnor som använder någon medicin på listan över undantagsläkemedel (se bilaga 2) ELLER har använt någon av dem under de senaste tre månaderna före screeningbesöket.
• 33. Kvinnor med BMI ≥40 kg/m2 är uteslutna.