Eine multizentrische, offene, randomisierte Parallelgruppenstudie zur Bewertung des pharmakokinetischen Profils, der Auswirkungen auf die Mechanismen der kontrazeptiven Wirksamkeit und der Sicherheit von zwei Nur-Gestagen-Pflastern mit unterschiedlichen Dosen von Levonorgestrel (LNG) (CCN009)

Einschlusskriterien:

• 1. Gute allgemeine Gesundheit.
• 2. Alter von 18 bis einschließlich 44 Jahren bei der Einschreibung.
• 3. Intakter Uterus mit mindestens einem Eierstock.
• 4. Pap-Test innerhalb der letzten 12 Monate oder sich einem Pap-Test beim Screening vor der Einschreibung unterziehen. Wenn eine potenzielle Testperson angibt, dass sie innerhalb der letzten 12 Monate einen Pap-Test hatte, muss sie eine Dokumentation akzeptabler Testergebnisse vorlegen.
• 5. Zervixschleim-Score von > 7, der auf dem modifizierten Insler-Scoring-System während des Screening-Zyklus basiert. Der Zervixschleim wird durch Aspiration gesammelt und die Bewertung basiert auf dem modifizierten Insler-Bewertungssystem (Volumen und pH-Wert des Schleims gehen nicht in die Gesamtbewertung ein), was eine mögliche Gesamtpunktzahl von 12 (3, 4) ergibt.

• 6. Regelmäßige Menstruationszyklen, die alle 28 ± 7 Tage auftreten.

  1. Wenn die Testperson nach der Geburt oder nach der Abtreibung (mit Abtreibung im zweiten Trimester) ist, muss sie vor dem Screening zwei normale Menstruationszyklen haben.
  2. Wenn die Testperson im ersten Trimester eine Abtreibung hatte, muss sie vor dem Screening mindestens einen Menstruationszyklus (zwei Menstruationen) haben.
• 7. Heterosexuell abstinent oder, falls heterosexuell aktiv, muss sich einer früheren Eileitersterilisation unterzogen haben, in einer monogamen Beziehung mit einem vasektomierten Partner sein oder nur männliche oder weibliche Kondome verwenden (die Verwendung von Kondomen, die mit oder ohne Spermizid vorgeschmiert sind, ist akzeptabel). die gesamte Studiendauer. Die Verwendung eines separat aufgetragenen Spermizids ist nicht erlaubt. Portiokappen oder Diaphragmen sind während der Studienteilnahme nicht erlaubt.
• 8. Nach Ansicht des Prüfers in der Lage, das Protokoll einzuhalten, bereit, die angeforderten Informationen im täglichen Tagebuch aufzuzeichnen, und im Einzugsgebiet des Studienstandorts oder in angemessener Entfernung vom Standort zu leben.
• 9. Verstehen und Unterschreiben einer vom IRB genehmigten Einverständniserklärung vor Screening-Aktivitäten (einschließlich Nüchternblutentnahme).
• 10. Bereit, 3 Tage vor Studienaufnahme bis zum Ende der Studie keine Hautlotionen / -cremes / -gele im Bereich der Pflasteranwendung zu verwenden und keine Vaginalcremes, Gleitmittel, Gele oder Spermizide zu verwenden.
• 11. Stimmen Sie zu, im Verlauf dieser Studie nicht an anderen klinischen Studien teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

Die Kontraindikationen für die Aufnahme sind die gleichen wie die für die Anwendung kombinierter hormonaler Kontrazeptiva gemäß den medizinischen Zulassungskriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (MEC-Kategorie 1 oder 2) (1), zusätzlich zu den für diese klinische Studie spezifischen Kontraindikationen einschließlich:

• 1. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Gestagenen.
• 2. Bekannte oder vermutete Schwangerschaft.
• 3. Vorherige Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie.
• 4. Vorherige zervikale Operation (LEEP, Konusbiopsie, Kryochirurgie).
• 5. Eine Vorgeschichte (innerhalb der letzten 12 Monate) oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• 6. Nicht diagnostizierte anormale Blutungen im Genitalbereich.
• 7. Nicht diagnostizierter Vaginalausfluss oder vaginale Läsionen oder Anomalien. Probanden, bei denen beim Screening eine Chlamydien- oder Gonokokkeninfektion diagnostiziert wurde, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden, es sei denn, sie werden behandelt und der Nachweis der Heilung wird nach der Behandlung dokumentiert (d. h. Wiederholungstest mit negativem Ergebnis). In Übereinstimmung mit der Beurteilung durch den PI/ärztlichen Beauftragten und den örtlichen Praxisstandards können Frauen mit genitalem Herpes in der Vorgeschichte aufgenommen werden, wenn Ausbrüche selten sind. Eine antivirale prophylaktische Therapie ist erlaubt.
• 8. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung.
• 9. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer dermalen Überempfindlichkeit als Reaktion auf die topische Anwendung. Insbesondere jede Reaktion auf das Anbringen eines Plastikverbandes (Band-Aid), eines chirurgischen oder Verbandpflasters, anderer Hautpflaster oder Klebstoffe.
• 10. Jeder Pap-Test-Befund, der während des Studienintervalls eine zusätzliche Abklärung oder Behandlung erfordern würde. HPV-Tests werden beim Screening für diese Probanden nicht durchgeführt.
• 11. Verwendung eines injizierbaren hormonellen Kontrazeptivums (Depo-Provera®) innerhalb der letzten 10 Monate.
• 12. Verwendung von oralen Kontrazeptiva, Verhütungsimplantaten oder anderen Sexualsteroidhormonen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.
• 13. Frauen, die stillen oder innerhalb von 30 Tagen nach Beendigung des Stillens.
• 14. Frauen, die planen, sich innerhalb von vier Monaten nach Aufnahme in die Studie einer größeren Operation zu unterziehen.
• 15. Frauen, die innerhalb der Monate nach Studieneinschreibung eine Schwangerschaft planen.
• 16. Das Rauchen bei Frauen im Alter von 18 bis 44 Jahren, die 15 Zigaretten oder mehr pro Tag rauchen, muss vom PI für die Aufnahme auf der Grundlage von Risikofaktoren bewertet werden, die ihr Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen und Thromboembolien erhöhen würden.
• 17. Aktuelle oder vergangene tiefe Venenthrombophlebitis oder thromboembolische Erkrankungen.
• 18. Vorgeschichte einer bekannten Thrombophilie bei einem Verwandten ersten Grades <45 Jahre, die auf einen familiären Defekt des Blutgerinnungssystems hindeutet, was nach Ansicht des Hauptprüfarztes darauf hindeutet, dass die Verwendung eines hormonellen Kontrazeptivums ein erhebliches Risiko darstellen könnte.
• 19. Zerebrovaskuläre oder kardiovaskuläre Erkrankung oder erhöhtes Risiko für Arterienthrombose.
• 20. Vorgeschichte retinaler Gefäßläsionen, unerklärlicher teilweiser oder vollständiger Verlust des Sehvermögens.
• 21. Bekanntes oder vermutetes Karzinom der Brust, des Endometriums oder jede andere bekannte oder vermutete Progestin-abhängige Neoplasie.
• 22. Vorgeschichte eines anderen Karzinoms (ausgenommen Basalzellkarzinome), sofern es sich nicht um eine Remission von mehr als 5 Jahren handelt.
• 23. Aktuelle oder vergangene medizinisch diagnostizierte schwere Depression, die nach Meinung des Prüfarztes durch die Anwendung eines hormonellen Kontrazeptivums verschlimmert werden könnte, es sei denn, sie ist stabil auf Antidepressiva.
• 24. Kopfschmerzen mit fokalen neurologischen Symptomen nur bei Frauen über 35 Jahren.
• 25. Vorgeschichte von cholestatischem Schwangerschafts-Ikterus oder Ikterus mit vorheriger Anwendung von Steroiden oder anderen gutartigen oder bösartigen Lebertumoren; aktive Lebererkrankung.
• 26. Systolischer Blutdruck > 140 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck (BD) > 90 mm Hg nach 5-10 Minuten Ruhe.
• 27. Klinisch signifikante abnormale Serumchemiewerte nach Einschätzung des Hauptprüfarztes.
• 28. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb der letzten 30 Tage (vor dem Screening).
• 29. Verwendung von Leberenzyminduktoren innerhalb der letzten 90 Tage (vor dem Screening) oder Absicht, Leberenzyminduktoren während der Studie zu verwenden (siehe Anhang 2 Ausschlussliste für Medikamente).
• 30. Bekannte HIV-Infektion.
• 31. Frauen mit hohem HIV-Risiko, z. Frauen mit mehreren Sexualpartnern, die konsequent Kondome benutzen müssen, Drogenkonsumenten. An der Studie teilnehmende Frauen, die Kondome zum Schutz vor STIs oder Schwangerschaft verwenden, sollten darüber informiert werden, dass sie mit Spermizid vorgeschmierte oder geschmierte Kondome verwenden können, aber kein separat angewendetes Spermizid verwenden können, und sie sollten alle Kondombenutzungen dokumentieren ihre Tagebücher.
• 32. Frauen, die Medikamente auf der Ausschlussliste (siehe Anhang 2) verwenden ODER innerhalb der letzten drei Monate vor dem Screening-Besuch Medikamente verwendet haben.
• 33. Frauen mit einem BMI ≥40 kg/m2 sind ausgeschlossen.