Multicentrická, otevřená, randomizovaná, paralelní skupinová studie k vyhodnocení farmakokinetického profilu, účinků na mechanismy antikoncepční účinnosti a bezpečnosti dvou náplastí obsahujících pouze progestin obsahující různé dávky levonorgestrelu (LNG) (CCN009)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Dobrý celkový zdravotní stav.
• 2. Věk 18-44 let včetně při zápisu.
• 3. Intaktní děloha s alespoň jedním vaječníkem.
• 4. Pap test během posledních 12 měsíců nebo podstoupit Pap test při screeningu před zařazením. Pokud potenciální subjekt prohlásí, že měl v posledních 12 měsících Pap test, bude muset poskytnout dokumentaci přijatelných výsledků testu.
• 5. Skóre cervikálního hlenu >7, které je založeno na modifikovaném Inslerově skórovacím systému během cyklu screeningu. Cervikální hlen je sbírán aspirací a hodnocení je založeno na modifikovaném Inslerově skórovacím systému (objem a pH hlenu nejsou zahrnuty do celkového hodnocení), což dává celkové možné skóre 12 (3, 4).

• 6. Pravidelné menstruační cykly, které se vyskytují každých 28 ± 7 dní.

  1. Pokud je subjekt po porodu nebo po potratu (s potratem ve druhém trimestru), bude po ní vyžadováno, aby měla před screeningem dva normální menstruační cykly.
  2. Pokud pacientka potratila v prvním trimestru, bude se po ní vyžadovat alespoň jeden menstruační cyklus (dvě menstruace) před screeningem.
• 7. Heterosexuálně abstinent nebo, je-li heterosexuálně aktivní, musí podstoupit předchozí sterilizaci vejcovodů, být v monogamním vztahu s partnerem po vasektomii nebo používat pouze mužské nebo ženské kondomy (přijatelné je použití kondomů předem namazaných spermicidem nebo bez něj). celou dobu studia. Použití spermicidu aplikovaného samostatně není povoleno. Cervikální čepice nebo diafragmy nejsou během účasti na studii povoleny.
• 8. Podle názoru zkoušejícího schopen dodržovat protokol, ochoten zaznamenávat požadované informace do denního deníku a bydlet v povodí místa studie nebo v přiměřené vzdálenosti od pracoviště.
• 9. Pochopte a podepište IRB schválený formulář informovaného souhlasu před screeningovými aktivitami (včetně odběru krve nalačno).
• 10. Ochota zdržet se používání pleťových vod/krémů/gelů v oblasti aplikace náplasti a nepoužívat žádné vaginální krémy, lubrikanty, gely nebo spermicidy po dobu 3 dnů před přijetím do studie až do konce studie.
• 11. Souhlasíte s tím, že se v průběhu této studie nebudete účastnit žádných jiných klinických studií.

Kritéria vyloučení:

Kontraindikace pro registraci budou stejné jako pro použití kombinované hormonální antikoncepce, jak je uvedeno v kritériích lékařské způsobilosti Světové zdravotnické organizace (WHO) (MEC kategorie 1 nebo 2) (1), kromě kontraindikací specifických pro tuto klinickou studii. počítaje v to:

• 1. Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na progestiny.
• 2. Známé nebo předpokládané těhotenství.
• 3. Předchozí hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie.
• 4. Předchozí cervikální operace (LEEP, Cone biopsie, Cryochirurgy).
• 5. Anamnéza (během předchozích 12 měsíců) nebo zneužívání drog nebo alkoholu.
• 6. Nediagnostikované abnormální genitální krvácení.
• 7. Nediagnostikovaný vaginální výtok nebo vaginální léze nebo abnormality. Subjekty s diagnózou chlamydiové nebo gonokokové infekce nemusí být zařazeny do studie, pokud nejsou léčeny a po léčbě není zdokumentován důkaz o vyléčení (tj. opakujte test s negativním výsledkem). V souladu s hodnocením PI/lékařským zástupcem a místními standardy praxe mohou být zahrnuty ženy s anamnézou genitálního herpesu, pokud jsou ohniska vzácná. Antivirová profylaktická léčba je povolena.
• 8. Nekontrolovaná porucha štítné žlázy.
• 9. Anamnéza nebo přítomnost dermální hypersenzitivity v reakci na topickou aplikaci. Konkrétně jakákoli reakce na aplikaci plastového obvazu (Band-Aid), chirurgické nebo obvazové pásky, jiných kožních náplastí nebo lepidel.
• 10. Jakýkoli nález Pap testu, který by vyžadoval další zpracování nebo léčbu během intervalu studie. Testování HPV nebude u těchto subjektů při screeningu prováděno.
• 11. Užívání injekční hormonální antikoncepce (Depo-Provera®) během posledních 10 měsíců.
• 12. Použití perorální antikoncepce, antikoncepčních implantátů nebo jiných pohlavních steroidních hormonů během 30 dnů před návštěvou screeningu.
• 13. Ženy, které kojí nebo do 30 dnů po přerušení kojení.
• 14. Ženy plánující podstoupit velkou operaci do čtyř měsíců od zápisu do studia.
• 15. Ženy plánující těhotenství během měsíců od zápisu do studia.
• 16. Kouření u žen ve věku 18-44 let, které kouří 15 nebo více cigaret denně, musí PI vyhodnotit pro zahrnutí na základě rizikových faktorů, které by u nich zvýšily riziko KVO a tromboembolie.
• 17. Současná nebo prodělaná hluboká žilní tromboflebitida nebo tromboembolické poruchy.
• 18. Anamnéza známé trombofilie u příbuzného I. stupně ve věku < 45 let svědčící pro familiární poruchu systému srážení krve, která podle názoru hlavního zkoušejícího naznačuje, že užívání hormonální antikoncepce by mohlo představovat významné riziko.
• 19. Cerebrovaskulární nebo kardiovaskulární onemocnění nebo zvýšené riziko arteriální trombózy.
• 20. Anamnéza retinálních vaskulárních lézí, nevysvětlitelná částečná nebo úplná ztráta zraku.
• 21. Známý nebo suspektní karcinom prsu, endometria nebo jakákoli jiná známá nebo suspektní progestin-dependentní neoplazie.
• 22. Anamnéza jakéhokoli jiného karcinomu (kromě bazaliomů), pokud není v remisi po dobu delší než 5 let.
• 23. Současná nebo minulá lékařsky diagnostikovaná těžká deprese, která by podle názoru zkoušejícího mohla být zhoršena užíváním hormonální antikoncepce, pokud pacientka není stabilní na antidepresivní léčbě.
• 24. Bolesti hlavy s fokálními neurologickými příznaky pouze u žen starších 35 let.
• 25. Anamnéza cholestatické žloutenky v těhotenství nebo žloutenky s předchozím užíváním steroidů nebo jiných benigních nebo maligních nádorů jater; aktivní onemocnění jater.
• 26. Systolický TK > 140 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak (BP) > 90 mm Hg po 5-10 minutách klidu.
• 27. Klinicky významné abnormální chemické hodnoty séra podle úsudku hlavního zkoušejícího.
• 28. Účast na jiném klinickém hodnocení zahrnujícím hodnocený lék nebo zařízení během posledních 30 dnů (před screeningem).
• 29. Použití induktorů jaterních enzymů během posledních 90 dnů (před screeningem) nebo záměr používat induktory jaterních enzymů během studie (viz Příloha 2 Seznam vylučujících léků).
• 30. Známá infekce HIV.
• 31. Ženy s vysokým rizikem nákazy HIV, např. ženy s více sexuálními partnery, které potřebují důsledně používat kondomy, injekční uživatelky drog. Ženy zařazené do studie, které používají kondomy k ochraně před pohlavně přenosnými chorobami nebo těhotenstvím, by měly být poučeny, že mohou používat kondomy, které jsou předem lubrikované spermicidem nebo lubrikované, ale nemohou používat spermicid aplikovaný samostatně a veškeré použití kondomů by měly zaznamenat do jejich deníky.
• 32. Ženy, které užívají jakékoli léky ze seznamu vylučujících léků (viz Příloha 2) NEBO užívaly jakékoli během posledních tří měsíců před screeningovou návštěvou.
• 33. Ženy s BMI ≥40 kg/m2 jsou vyloučeny.