Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, równoległe badanie grupowe mające na celu ocenę profilu farmakokinetycznego, wpływu na mechanizmy skuteczności antykoncepcyjnej i bezpieczeństwa dwóch plastrów zawierających wyłącznie progestagen, zawierających różne dawki lewonorgestrelu (LNG) (CCN009)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Dobry ogólny stan zdrowia.
• 2. Wiek 18-44 lata włącznie, na wizycie rekrutacyjnej.
• 3. Nienaruszona macica z co najmniej jednym jajnikiem.
• 4. Badanie cytologiczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub poddanie się badaniu cytologicznemu podczas badania przesiewowego przed zapisaniem. Jeśli potencjalna pacjentka stwierdzi, że miała badanie cytologiczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy, będzie musiała przedstawić dokumentację akceptowalnych wyników badań.
• 5. Ocena śluzu szyjkowego >7, która jest oparta na zmodyfikowanym systemie punktacji Inslera podczas cyklu przesiewowego. Śluz szyjkowy pobiera się przez aspirację, a ocena opiera się na zmodyfikowanym systemie punktacji Inslera (objętość i pH śluzu nie są uwzględniane w całkowitej punktacji), co daje łączny możliwy wynik 12 (3, 4).

• 6. Regularne cykle miesiączkowe, które występują co 28 ± 7 dni.

  1. Jeśli pacjentka jest po porodzie lub po aborcji (z aborcją w drugim trymestrze ciąży), będzie musiała mieć dwa normalne cykle miesiączkowe przed badaniem przesiewowym.
  2. Jeśli pacjentka miała aborcję w pierwszym trymestrze ciąży, będzie musiała mieć co najmniej jeden cykl menstruacyjny (dwie miesiączki) przed badaniem przesiewowym.
• 7. Heteroseksualny abstynent lub, jeśli heteroseksualnie aktywny, musi przejść wcześniejszą sterylizację jajowodów, być w monogamicznym związku z partnerem po wazektomii lub używać wyłącznie męskich lub żeńskich prezerwatyw (dopuszczalne jest używanie prezerwatyw, które są wstępnie nasmarowane środkiem plemnikobójczym lub bez niego) cały czas trwania studiów. Stosowanie środka plemnikobójczego stosowanego oddzielnie jest niedozwolone. Kapturki naszyjkowe lub diafragmy nie są dozwolone podczas udziału w badaniu.
• 8. W opinii badacza, zdolny do przestrzegania protokołu, chętny do zapisywania żądanych informacji w dzienniku dziennym i zamieszkiwania w obszarze zlewni ośrodka badawczego lub w rozsądnej odległości od ośrodka.
• 9. Zrozumieć i podpisać zatwierdzony przez IRB formularz świadomej zgody przed czynnościami przesiewowymi (w tym pobraniem krwi na czczo).
• 10. Chęć powstrzymania się od stosowania balsamów/kremów/żeli do skóry w miejscu naklejenia plastra i niestosowania żadnych kremów dopochwowych, lubrykantów, żeli ani środków plemnikobójczych przez 3 dni przed przyjęciem do badania do końca badania.
• 11. Zgadzam się nie brać udziału w żadnych innych badaniach klinicznych w trakcie tego badania.

Kryteria wyłączenia:

Przeciwwskazania do włączenia do badania będą takie same jak przeciwwskazania do stosowania złożonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, zgodnie z kryteriami kwalifikacji medycznej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (kategoria MEC 1 lub 2) (1), oprócz przeciwwskazań specyficznych dla tego badania klinicznego w tym:

• 1. Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do stosowania progestagenów.
• 2. Znana lub podejrzewana ciąża.
• 3. Wcześniejsza histerektomia lub obustronne wycięcie jajników.
• 4. Wcześniejsza operacja szyjki macicy (LEEP, biopsja stożkowa, kriochirurgia).
• 5. Historia (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
• 6. Niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienie z narządów płciowych.
• 7. Niezdiagnozowana wydzielina z pochwy lub zmiany lub nieprawidłowości pochwy. Osoby, u których podczas badania przesiewowego zdiagnozowano zakażenie chlamydią lub gonococcus, mogą nie zostać włączone do badania, chyba że są leczone, a po leczeniu udokumentowano wyleczenie (tj. powtórzyć test z wynikiem negatywnym). Zgodnie z oceną PI/osoby wyznaczonej przez personel medyczny i lokalnymi standardami postępowania, kobiety z opryszczką narządów płciowych w wywiadzie mogą zostać uwzględnione, jeśli ogniska choroby są rzadkie. Dozwolona jest profilaktyka przeciwwirusowa.
• 8. Niekontrolowana choroba tarczycy.
• 9. Historia lub obecność nadwrażliwości skórnej w odpowiedzi na aplikację miejscową. W szczególności każda reakcja na nałożenie plastikowego bandaża (plaster), taśmy chirurgicznej lub bandażowej, innych plastrów skórnych lub klejów.
• 10. Wszelkie wyniki badania cytologicznego, które wymagałyby dodatkowych badań lub leczenia w okresie pomiędzy badaniami. Testy HPV nie będą wykonywane podczas badań przesiewowych dla tych osób.
• 11. Stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych w formie iniekcji (Depo-Provera®) w ciągu ostatnich 10 miesięcy.
• 12. Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, implantów antykoncepcyjnych lub innych hormonów płciowych w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
• 13. Kobiety karmiące piersią lub w ciągu 30 dni od zaprzestania karmienia piersią.
• 14. Kobiety planujące poddanie się poważnej operacji w ciągu czterech miesięcy od włączenia do badania.
• 15. Kobiety planujące ciążę w ciągu miesięcy od włączenia do badania.
• 16. Palenie u kobiet w wieku 18-44 lat, które palą 15 papierosów lub więcej dziennie, musi zostać ocenione przez PI pod kątem włączenia w oparciu o czynniki ryzyka, które zwiększają ryzyko CVD i choroby zakrzepowo-zatorowej.
• 17. Obecne lub przebyte zakrzepowe zapalenie żył głębokich lub zaburzenia zakrzepowo-zatorowe.
• 18. Stwierdzona w wywiadzie trombofilia u krewnego I stopnia <45 r.ż. sugerująca rodzinną wadę układu krzepnięcia, co w opinii głównego badacza sugeruje istotne ryzyko stosowania hormonalnej antykoncepcji.
• 19. Choroby naczyń mózgowych lub sercowo-naczyniowych lub zwiększone ryzyko zakrzepicy tętniczej.
• 20. Zmiany naczyniowe siatkówki w wywiadzie, niewyjaśniona częściowa lub całkowita utrata wzroku.
• 21. Rozpoznany lub podejrzewany rak piersi, endometrium lub inny znany lub podejrzewany nowotwór zależny od progestagenu.
• 22. Historia jakiegokolwiek innego raka (z wyłączeniem raków podstawnokomórkowych), chyba że remisja trwa dłużej niż 5 lat.
• 23. Obecna lub przebyta medycznie zdiagnozowana ciężka depresja, która w opinii badacza może ulec zaostrzeniu przez stosowanie antykoncepcji hormonalnej, chyba że pacjentka jest stabilna podczas przyjmowania leków przeciwdepresyjnych.
• 24. Bóle głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi tylko u kobiet po 35. roku życia.
• 25. żółtaczka cholestatyczna w wywiadzie ciążowym lub żółtaczka po wcześniejszym stosowaniu sterydów lub inne łagodne lub złośliwe nowotwory wątroby; czynna choroba wątroby.
• 26. Ciśnienie skurczowe > 140 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg po 5-10 minutach odpoczynku.
• 27. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości biochemiczne surowicy zgodnie z oceną Głównego Badacza.
• 28. Udział w innym badaniu klinicznym badanego leku lub wyrobu w ciągu ostatnich 30 dni (przed skriningiem).
• 29. Stosowanie induktorów enzymów wątrobowych w ciągu ostatnich 90 dni (przed badaniem przesiewowym) lub zamiar stosowania induktorów enzymów wątrobowych podczas badania (patrz Załącznik 2 Lista leków wykluczających).
• 30. Znana infekcja wirusem HIV.
• 31. Kobiety z grupy wysokiego ryzyka zarażenia się wirusem HIV, m.in. kobiety z wieloma partnerami seksualnymi, które muszą konsekwentnie używać prezerwatyw, osoby zażywające narkotyki w formie iniekcji. Kobiety włączone do badania, które używają prezerwatyw w celu ochrony przed chorobami przenoszonymi drogą płciową lub ciążą, powinny zostać poinstruowane, że mogą używać prezerwatyw, które są wstępnie nasmarowane środkiem plemnikobójczym lub lubrykantem, ale nie mogą używać środka plemnikobójczego stosowanego oddzielnie i powinny odnotowywać każde użycie prezerwatywy w ich pamiętniki.
• 32. Kobiety, które stosują jakiekolwiek leki z Listy leków wykluczających (patrz Załącznik 2) LUB stosowały którekolwiek w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed wizytą przesiewową.
• 33. Kobiety z BMI ≥40 kg/m2 są wykluczone.