Um estudo multicêntrico, aberto, randomizado e de grupos paralelos para avaliar o perfil farmacocinético, efeitos nos mecanismos de eficácia contraceptiva e segurança de dois adesivos contendo apenas progestógeno contendo diferentes doses de levonorgestrel (LNG) (CCN009)

Critério de inclusão:

• 1. Boa saúde geral.
• 2. Idade de 18 a 44 anos, inclusive, na visita de inscrição.
• 3. Útero intacto com pelo menos um ovário.
• 4. Teste de Papanicolaou nos últimos 12 meses ou fazer teste de Papanicolaou na triagem antes da inscrição. Se uma pessoa em potencial declarar que fez um teste de Papanicolaou nos últimos 12 meses, ela precisará fornecer a documentação dos resultados aceitáveis ​​do teste.
• 5. Pontuação do muco cervical >7, baseada no sistema de pontuação de Insler modificado durante o ciclo de triagem. O muco cervical é coletado por aspiração e a avaliação é baseada no sistema modificado de pontuação de Insler (o volume e o pH do muco não são incluídos na pontuação total) resultando em uma pontuação total possível de 12 (3, 4).

• 6. Ciclos menstruais regulares que ocorrem a cada 28 ± 7 dias.

  1. Se a participante estiver no pós-parto ou pós-aborto (com aborto no segundo trimestre), ela deverá ter dois ciclos menstruais normais antes da triagem.
  2. Se a participante teve um aborto no primeiro trimestre, ela deverá ter pelo menos um ciclo menstrual (duas menstruações) antes da triagem.
• 7. Heterossexualmente abstinente ou, se heterossexualmente ativa, deve ter esterilização tubária anterior, estar em relação monogâmica com parceiro vasectomizado ou usar apenas preservativos masculinos ou femininos (o uso de preservativos pré-lubrificados com ou sem espermicida é aceitável) para toda a duração do estudo. Não é permitido o uso de um espermicida aplicado separadamente. Capas cervicais ou diafragmas não são permitidos durante a participação no estudo.
• 8. Na opinião do investigador, capaz de cumprir o protocolo, disposto a registrar as informações solicitadas no diário e morar dentro da área de abrangência do local do estudo ou a uma distância razoável do local.
• 9. Compreenda e assine um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB antes das atividades de triagem (incluindo coleta de sangue em jejum).
• 10. Disposto a abster-se de usar loções/cremes/géis para a pele na área de aplicação do adesivo e não usar cremes vaginais, lubrificantes, géis ou espermicidas por 3 dias antes da admissão no estudo até o final do estudo.
• 11. Concorde em não participar de nenhum outro ensaio clínico durante o curso deste estudo.

Critério de exclusão:

As contra-indicações para inscrição serão as mesmas do uso de contraceptivos hormonais combinados, conforme referenciado nos Critérios Médicos de Elegibilidade da Organização Mundial da Saúde (OMS) (MEC categoria 1 ou 2) (1), além das contra-indicações específicas para este ensaio clínico Incluindo:

• 1. Hipersensibilidade conhecida ou contra-indicação aos progestágenos.
• 2. Gravidez conhecida ou suspeita.
• 3. Histerectomia prévia ou ooforectomia bilateral.
• 4. Cirurgia cervical prévia (CAF, biópsia em cone, criocirurgia).
• 5. Uma história (nos últimos 12 meses) ou abuso de drogas ou álcool.
• 6. Sangramento genital anormal não diagnosticado.
• 7. Corrimento vaginal não diagnosticado ou lesões ou anormalidades vaginais. Indivíduos diagnosticados na triagem com infecção por clamídia ou gonococo não podem ser incluídos no estudo, a menos que sejam tratados e a prova de cura seja documentada após o tratamento (ou seja, repetir o teste com resultados negativos). De acordo com a avaliação do IP/médico designado e os padrões locais de prática, mulheres com histórico de herpes genital podem ser incluídas se os surtos forem pouco frequentes. A terapia profilática antiviral é permitida.
• 8. Distúrbio tireoidiano descontrolado.
• 9. História ou presença de hipersensibilidade dérmica em resposta à aplicação tópica. Especificamente, qualquer reação à aplicação de um curativo plástico (Band-Aid), esparadrapo cirúrgico ou curativo, outros remendos de pele ou adesivos.
• 10. Qualquer achado do exame de Papanicolaou que exija investigação ou tratamento adicional durante o intervalo do estudo. O teste de HPV não será feito na triagem para esses indivíduos.
• 11. Uso de anticoncepcional hormonal injetável (Depo-Provera®) nos últimos 10 meses.
• 12. Uso de anticoncepcionais orais, implantes anticoncepcionais ou outros hormônios esteróides sexuais dentro de 30 dias antes da consulta de triagem.
• 13. Mulheres que estão amamentando ou até 30 dias após a interrupção da amamentação.
• 14. Mulheres que planejam se submeter a uma cirurgia de grande porte dentro de quatro meses após a inscrição no estudo.
• 15. Mulheres que planejam engravidar dentro de seus meses de inscrição no estudo.
• 16. O tabagismo em mulheres com idades entre 18 e 44 anos que fumam 15 cigarros ou mais por dia deve ser avaliado pelo IP para inclusão com base em fatores de risco que aumentariam seu risco de DCV e tromboembolismo.
• 17. Tromboflebite venosa profunda atual ou passada ou distúrbios tromboembólicos.
• 18. História de trombofilia conhecida em um parente de primeiro grau <45 anos de idade sugerindo defeito familiar no sistema de coagulação do sangue, que na opinião do investigador principal sugere que o uso de um contraceptivo hormonal pode representar um risco significativo.
• 19. Doença cerebrovascular ou cardiovascular ou risco aumentado de trombose arterial.
• 20. História de lesões vasculares retinianas, perda parcial ou total inexplicável da visão.
• 21. Carcinoma conhecido ou suspeito de mama, endométrio ou qualquer outra neoplasia dependente de progestágeno conhecida ou suspeita.
• 22. História passada de qualquer outro carcinoma (excluindo carcinomas basocelulares), a menos que em remissão por mais de 5 anos.
• 23. Depressão grave com diagnóstico médico atual ou anterior, que, na opinião do investigador, pode ser exacerbada pelo uso de um contraceptivo hormonal, a menos que ela esteja estável com medicação antidepressiva.
• 24. Cefaleias com sintomas neurológicos focais apenas em mulheres com mais de 35 anos.
• 25. História de icterícia colestática da gravidez ou icterícia com uso prévio de esteroides ou outros tumores hepáticos benignos ou malignos; doença hepática ativa.
• 26. PA sistólica > 140 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PA) > 90 mm Hg após 5-10 minutos de repouso.
• 27. Valores de química sérica anormais clinicamente significativos de acordo com o julgamento do Investigador Principal.
• 28. Participação em outro ensaio clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental nos últimos 30 dias (antes da triagem).
• 29. Uso de indutores de enzimas hepáticas nos últimos 90 dias (antes da triagem) ou intenção de usar indutores de enzimas hepáticas durante o estudo (ver Apêndice 2 Lista de Medicamentos Exclusivos).
• 30. Infecção por HIV conhecida.
• 31. Mulheres com alto risco de contrair HIV, por ex. mulheres com múltiplos parceiros sexuais que precisam usar preservativos consistentemente, usuários de drogas injetáveis. As mulheres inscritas no estudo, que usam preservativos para se proteger contra DSTs ou gravidez, devem ser instruídas a usar preservativos pré-lubrificados com espermicida ou lubrificados, mas não podem usar espermicida aplicado separadamente e devem registrar todo o uso de preservativo em seus diários.
• 32. Mulheres que usam qualquer medicamento da Lista de Medicamentos Exclusivos (consulte o Apêndice 2) OU usaram algum nos últimos três meses antes da consulta de triagem.
• 33. Excluem-se mulheres com IMC ≥40 kg/m2.