Étude d'innocuité du virus de la vaccine recombinant pour traiter les tumeurs solides réfractaires chez les patients pédiatriques

Critère d'intégration:

• Âge entre 2 et 21 ans
• Tumeur solide hors SNC avancée/métastatique, confirmée histologiquement, en rechute et/ou réfractaire au traitement standard (maladie évolutive malgré le traitement) et/ou le patient ne tolère pas le traitement standard. Les tumeurs solides non liées au SNC sont éligibles et sont susceptibles d'inclure des histologies telles que le neuroblastome, la tumeur de Wilms, le rhabdomyosarcome, le sarcome d'Ewing, l'ostéosarcome, les sarcomes des tissus mous non rhabdomyosarcomes et les tumeurs malignes de la gaine des nerfs périphériques.
• Le cancer n'est pas résécable chirurgicalement pour la guérison
• Au moins une masse tumorale mesurable par TDM/IRM (c'est-à-dire lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension avec un diamètre le plus long ≥ 1 cm) et qui peut être injectée par visualisation directe/palpitation ou par guidage d'imagerie (CT ou échographie)
• Survie prévue d'environ 8 semaines ou plus
• Score de Lansky ≥ 50
• Bilirubine totale ≤ 2,5 × LSN
• AST, ALT ≤ 2,5 × LSN (en cas de tumeur(s) hépatique(s) : AST/ALT ≤ 5 x LSN)
• Créatinine sérique ≤ 1,8 x LSN
• INR ≤ 1,5 x LSN
• Paramètres hématologiques : Les patients peuvent être transfusés pour répondre à ces critères d'entrée.

• Hémoglobine ≥ 9 g/dL

  • Pour les patients à moelle osseuse négative : NAN ≥ 750 cellules/mm3 et numération plaquettaire ≥ 75 000 plts/mm3
  • Pour les patients positifs à la moelle osseuse : ANC ≥ 750 cellules/mm3. La récupération de la numération plaquettaire n'est pas une exigence, mais les plaquettes doivent être transfusées à ≥ 75 000 plts/mm3 avant le traitement.
• Numération des CD4 ≥ 200/mm3. Les patients qui présentent une hypersensibilité de type retardé (DTH) intacte via une réponse immunitaire cutanée à des antigènes communs (par ex. candida, oreillons) sont également éligibles.
• Pour les patients sexuellement actifs, capables et désireux de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant 3 semaines après le traitement par JX-594. Par la suite, capable et désireux d'utiliser les méthodes de contraception acceptées pendant 3 mois après le dernier traitement avec JX-594. [Les méthodes de contraception acceptables comprennent les pilules contraceptives, le préservatif, le DIU, le diaphragme ou l'éponge + le spermicide, ou d'autres méthodes avec une efficacité > 97 %]
• Capable et disposé à signer un formulaire de consentement écrit approuvé par le comité d'examen de l'établissement (IRB)/le comité d'éthique de la recherche (CER) (patient et/ou parents/tuteurs).
• Capable et disposé à se conformer aux procédures de l'étude et aux examens de suivi, y compris le respect des "Lignes directrices sur le contrôle des infections pour les patients" contenues dans le formulaire de consentement écrit (patient et/ou parents/tuteurs).

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou nourrisson
• Tumeur(s) injectée(s) à un emplacement susceptible d'entraîner des effets indésirables cliniques importants si un gonflement tumoral post-traitement devait se produire ou s'il était jugé dangereux par l'investigateur (par ex. tumeurs empiétant sur les voies respiratoires supérieures ou affectant le drainage des voies biliaires, adhérentes et/ou envahissant une structure vasculaire majeure, le SNC, etc.)
• Métastases cérébrales, sauf si elles ont été réséquées chirurgicalement et/ou irradiées. (Les métastases cérébrales ne peuvent pas être considérées comme un site d'injection).
• Patients atteints de lymphomes
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques à forte dose ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 3 semaines suivant le premier traitement (par ex. cortisone, dexaméthasone, hydrocortisone, prednisone, prednisolone, interféron, cisplatine, doxorubicine, fluorouracile, etc.). * Remarque : les patients prenant des corticostéroïdes à faible dose pour le traitement des nausées et/ou prenant des corticostéroïdes d'entretien pour l'insuffisance surrénalienne sont autorisés à s'inscrire.
• Infection connue par le VIH ou maladie d'immunodéficience génétique sous-jacente connue
• Traitement de la ou des tumeurs injectées par radiothérapie, chimiothérapie, chirurgie ou un médicament expérimental dans les 3 semaines précédant le premier traitement
• Infection active cliniquement significative ou affection médicale non contrôlée considérée comme un risque élevé pour un nouveau traitement médicamenteux expérimental (p. pulmonaire, neurologique, cardiovasculaire, gastro-intestinal, génito-urinaire)
• Antécédents d'état exfoliatif de la peau (par ex. eczéma sévère, dermatite ectopique ou trouble cutané similaire) nécessitant un traitement systémique
• Ascite cliniquement significative et/ou s'accumulant rapidement, épanchements péricardiques et/ou pleuraux (par ex. nécessitant un drainage pour le contrôle des symptômes)
• Maladie cardiaque grave ou instable pouvant inclure, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le dépistage : infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, myocardite, arythmies diagnostiquées et nécessitant des médicaments, ou tout changement cliniquement significatif en état cardiaque
• Tumeur maligne actuelle, active et évolutive du SNC, y compris la méningite carcinomateuse (les métastases définitivement réséquées chirurgicalement ou irradiées sont autorisées)
• Oxymétrie de pouls Saturation en O2 <90 % au repos
• Utilisation de médicaments antiviraux, antiplaquettaires ou anticoagulants (par exemple, héparine, warfarine, aspirine, ticlopidine, clopidogrel, dipyridamole) [Les patients qui arrêtent ces médicaments dans les 7 jours précédant le premier traitement peuvent être éligibles pour cette étude. Tous les médicaments chroniques requis indiqués pour d'autres problèmes médicaux ne doivent pas être interrompus afin de répondre aux critères d'éligibilité pour cet essai sans consultation avec le patient et le médecin traitant.] Remarque : L'héparine à faible dose pour maintenir la perméabilité des cathéters veineux est autorisée.
• Patients atteints de tumeurs bénignes
• Incapacité ou refus de donner un consentement éclairé (patient ou parent/tuteur) ou de se conformer aux procédures requises dans ce protocole
• Vaccination avec un virus vivant (c.-à-d. rougeole, oreillons, rubéole, etc.) < 30 jours avant le premier traitement

• Les patients ayant des contacts familiaux qui répondent à l'un de ces critères seront exclus à moins que des conditions de vie alternatives puissent être prises pendant la période de dosage active du patient et pendant trois semaines après la dernière dose du médicament à l'étude :

  • Femmes enceintes ou allaitant un enfant
  • Enfants < 1 ans
  • Personnes atteintes de maladies de la peau (eczéma, dermatite atopique et maladies apparentées)
  • Hôtes immunodéprimés (déficiences graves de l'immunité à médiation cellulaire, y compris le SIDA, les receveurs de greffe d'organe, les hémopathies malignes)