Bezpečnostní studie rekombinantního viru vakcínie k léčbě refrakterních pevných nádorů u dětských pacientů

Kritéria pro zařazení:

• Věk od 2 do 21 let
• Histologicky potvrzený, pokročilý/metastazující solidní tumor bez CNS, který je relabující a/nebo refrakterní na standardní léčbu (progresivní onemocnění navzdory léčbě) a/nebo pacient netoleruje standardní léčbu. Vhodné jsou solidní nádory jiné než CNS a pravděpodobně zahrnují takové histologie, jako je neuroblastom, Wilmsův nádor, rhabdomyosarkom, Ewingův sarkom, osteosarkom, nerabdomyosarkomové sarkomy měkkých tkání a maligní nádory pochvy periferních nervů.
• Rakovina není chirurgicky resekovatelná pro vyléčení
• Alespoň jednu nádorovou hmotu měřitelnou pomocí CT/MRI (tj. léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru s nejdelším průměrem ≥ 1 cm) a kterou lze vstříknout přímou vizualizací/palpitací nebo pomocí zobrazovacího navádění (CT nebo ultrazvuk)
• Očekávané přežití po dobu přibližně 8 týdnů nebo déle
• Lansky skóre ≥ 50
• Celkový bilirubin ≤ 2,5 × ULN
• AST, ALT ≤ 2,5 × ULN (pokud je přítomen nádor(y) jater: AST/ALT ≤ 5 x ULN)
• Sérový kreatinin ≤ 1,8 x ULN
• INR ≤ 1,5 x ULN
• Hematologické parametry: Pacienti mohou dostat transfuzi, aby splnili tato vstupní kritéria.

• Hemoglobin ≥ 9 g/dl

  • U pacientů s negativním výsledkem na kostní dřeň: ANC ≥ 750 buněk/mm3 a počet krevních destiček ≥ 75 000 pls/mm3
  • Pro pacienty pozitivní na kostní dřeň: ANC ≥ 750 buněk/mm3. Obnova počtu krevních destiček není požadavkem, ale krevní destičky by měly být před léčbou transfuzí do ≥ 75 000 pls/mm3.
• Počet CD4 ≥ 200/mm3. Pacienti, kteří vykazují intaktní hypersenzitivitu opožděného typu (DTH) prostřednictvím imunitní reakce kůže na běžné antigeny (např. candida, příušnice) jsou také způsobilé.
• Pro pacienty, kteří jsou sexuálně aktivní, schopní a ochotní zdržet se sexuální aktivity po dobu 3 týdnů po léčbě JX-594. Poté bude schopen a ochotný používat uznávané metody antikoncepce po dobu 3 měsíců po poslední léčbě JX-594. [Přijatelné metody kontroly porodnosti zahrnují antikoncepční pilulky, kondom, IUD, bránici nebo houbu + spermicid nebo jiné metody s >97% účinností]
• Schopnost a ochota podepsat formulář písemného souhlasu (pacient a/nebo rodiče/zákonní zástupci) schválený výborem Institutional Review Board (IRB)/Výboru pro etiku výzkumu (REB).
• Schopný a ochotný dodržovat studijní postupy a následná vyšetření, včetně dodržování „Pokynů pro kontrolu infekce pro pacienty“ obsažených ve formuláři písemného souhlasu (pacient a/nebo rodiče/zákonní zástupci).

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící dítě
• Injikovaný nádor(y) v místě, které by potenciálně mělo za následek významné klinické nežádoucí účinky, pokud by po léčbě došlo k otoku nádoru nebo pokud by to zkoušející považoval za nebezpečné (např. nádory zasahující do horních cest dýchacích nebo postihující drenáž žlučových cest, adherující a/nebo napadající hlavní cévní strukturu, CNS atd.)
• Mozkové metastázy, pokud nejsou chirurgicky resekovány a/nebo ozařovány. (Metastázy v mozku nelze považovat za místo injekce).
• Pacienti s lymfomy
• Použití vysokých dávek systémových kortikosteroidů nebo jiných imunosupresivních léků během 3 týdnů od první léčby (např. kortison, dexamethason, hydrokortison, prednison, prednisolon, interferon, cisplatina, doxorubicin, fluorouracil atd.). * Poznámka: Zapsat se mohou pacienti užívající nízké dávky kortikosteroidů k ​​léčbě nevolnosti a/nebo užívající udržovací kortikosteroidy pro nedostatečnost nadledvin.
• Známá infekce HIV nebo známá základní genetická imunodeficience
• Léčba injikovaného nádoru (nádorů) radioterapií, chemoterapií, chirurgickým zákrokem nebo zkoušeným lékem během 3 týdnů před první léčbou
• Klinicky významná aktivní infekce nebo nekontrolovaný zdravotní stav považovaný za vysoké riziko pro experimentální léčbu novým lékem (např. plicní, neurologické, kardiovaskulární, gastrointestinální, genitourinární)
• Historie exfoliativního stavu kůže (např. těžký ekzém, ektopická dermatitida nebo podobná kožní porucha) vyžadující systémovou léčbu
• Klinicky významný a/nebo rychle se hromadící ascites, perikardiální a/nebo pleurální výpotky (např. vyžadující drenáž pro kontrolu symptomů)
• Těžké nebo nestabilní srdeční onemocnění, které může zahrnovat, ale není omezeno na, kterékoli z následujících během 6 měsíců před screeningem: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, myokarditida, diagnostikované arytmie vyžadující léčbu nebo jakákoli klinicky významná změna ve stavu srdce
• Aktuální, aktivní, progredující malignita CNS, včetně karcinomatózní meningitidy (definitivně chirurgicky resekované nebo ozařované metastázy povoleny)
• Pulzní oxymetrie saturace O2 <90 % v klidu
• Použití antivirové, protidestičkové nebo antikoagulační medikace (například heparin, warfarin, aspirin, tiklopidin, klopidogrel, dipyridamol) [Pacienti, kteří přeruší tyto léky do 7 dnů před první léčbou, mohou být způsobilí pro tuto studii. Jakákoli požadovaná chronická léčba indikovaná pro jiné zdravotní problémy by neměla být přerušena, aby byla splněna kritéria způsobilosti pro tuto studii, bez konzultace s pacientem i ošetřujícím lékařem.] Poznámka: Nízká dávka heparinu k udržení průchodnosti žilních katétrů je povolena.
• Pacienti s benigními nádory
• Neschopnost nebo neochota dát informovaný souhlas (pacient nebo rodič/opatrovník) nebo dodržovat postupy požadované v tomto protokolu
• Očkování živým virem (tj. spalničky, příušnice, zarděnky atd.) < 30 dní před první léčbou

• Pacienti s kontaktem v domácnosti, kteří splňují kterékoli z těchto kritérií, budou vyloučeni, pokud nebude možné během aktivního dávkovacího období pacienta a po dobu tří týdnů po poslední dávce studovaného léku zařídit alternativní bydlení:

  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící dítě
  • Děti < 1 rok
  • Lidé s kožním onemocněním (ekzém, atopická dermatitida a související onemocnění)
  • Imunokompromitovaní hostitelé (závažné nedostatky v imunitě zprostředkované buňkami, včetně AIDS, příjemci transplantovaných orgánů, hematologické malignity)