Estudo de Segurança do Vírus Vaccinia Recombinante para Tratamento de Tumores Sólidos Refratários em Pacientes Pediátricos

Critério de inclusão:

• Idade entre 2 e 21 anos
• Tumor sólido não SNC avançado/metastático confirmado histologicamente que recidivou e/ou refratário à terapia padrão (doença progressiva apesar da terapia) e/ou o paciente não tolera a terapia padrão. Tumores sólidos fora do SNC são elegíveis e provavelmente incluem histologias como neuroblastoma, tumor de Wilms, rabdomiossarcoma, sarcoma de Ewing, osteossarcoma, sarcomas de tecidos moles não rabdomiossarcoma e tumores malignos da bainha do nervo periférico.
• O câncer não é cirurgicamente ressecável para cura
• Pelo menos uma massa tumoral mensurável por CT/MRI (i.e. lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão com diâmetro maior ≥ 1 cm) e que pode ser injetada por visualização direta/palpitação ou por orientação por imagem (TC ou ultrassom)
• Sobrevida esperada por aproximadamente 8 semanas ou mais
• Pontuação de Lansky ≥ 50
• Bilirrubina total ≤ 2,5 × LSN
• AST, ALT ≤ 2,5 × LSN (se tumor(es) hepático(s) presente(s): AST/ALT ≤ 5 x LSN)
• Creatinina sérica ≤ 1,8 x LSN
• INR ≤ 1,5 x LSN
• Parâmetros hematológicos: Os pacientes podem ser transfundidos para atender a esses critérios de entrada.

• Hemoglobina ≥ 9 g/dL

  • Para pacientes com medula óssea negativa: CAN ≥ 750 células/mm3 e contagem de plaquetas ≥ 75.000 plts/mm3
  • Para pacientes positivos para medula óssea: CAN ≥ 750 células/mm3. A recuperação da contagem de plaquetas não é um requisito, mas as plaquetas devem ser transfundidas para ≥ 75.000 plts/mm3 antes do tratamento.
• contagem de CD4 ≥ 200/mm3. Pacientes que demonstram hipersensibilidade intacta do tipo retardado (DTH) por meio de resposta imune cutânea a antígenos comuns (por exemplo, candida, caxumba) também são elegíveis.
• Para pacientes sexualmente ativos, capazes e dispostos a se abster de atividade sexual por 3 semanas após o tratamento com JX-594. Posteriormente, capaz e disposto a usar métodos de controle de natalidade aceitos até 3 meses após o último tratamento com JX-594. [Os métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​incluem pílulas anticoncepcionais, camisinha, DIU, diafragma ou esponja + espermicida ou outros métodos com eficácia >97%]
• Capaz e disposto a assinar um formulário de consentimento por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Conselho de Ética em Pesquisa (REB) (paciente e/ou pais/responsáveis).
• Capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento, incluindo a conformidade com as "Diretrizes de Controle de Infecção para Pacientes" contidas no formulário de consentimento por escrito (paciente e/ou pais/responsáveis).

Critério de exclusão:

• Grávida ou lactente
• Tumor(es) injetado(s) em local(is) que resultariam potencialmente em efeitos adversos clínicos significativos se ocorresse inchaço do tumor pós-tratamento ou se considerado inseguro pelo investigador (por exemplo, tumores invadindo a via aérea superior ou afetando a drenagem do trato biliar, aderindo e/ou invadindo uma estrutura vascular importante, SNC, etc.)
• Metástases cerebrais, a menos que sejam ressecadas cirurgicamente e/ou irradiadas. (Metástases cerebrais não podem ser consideradas como um local para injeção).
• Pacientes com linfomas
• Uso de corticosteróides sistêmicos em altas doses ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 3 semanas após o primeiro tratamento (p. cortisona, dexametasona, hidrocortisona, prednisona, prednisolona, ​​interferon, cisplatina, doxorrubicina, fluorouracil, etc.). * Observação: pacientes que tomam corticosteroides em baixas doses para o tratamento de náuseas e/ou que tomam corticosteroides de manutenção para insuficiência adrenal podem se inscrever.
• Infecção conhecida por HIV ou doença de imunodeficiência genética subjacente conhecida
• Tratamento do(s) tumor(es) injetado(s) com radioterapia, quimioterapia, cirurgia ou um medicamento experimental dentro de 3 semanas antes do primeiro tratamento
• Infecção ativa clinicamente significativa ou condição médica não controlada considerada de alto risco para tratamento experimental com novos medicamentos (por exemplo, pulmonar, neurológica, cardiovascular, gastrointestinal, geniturinária)
• Histórico de condição esfoliativa da pele (por exemplo, eczema grave, dermatite ectópica ou distúrbio de pele semelhante) que requer terapia sistêmica
• Ascite clinicamente significativa e/ou de rápida acumulação, derrames pericárdicos e/ou pleurais (p. necessitando de drenagem para controle dos sintomas)
• Doença cardíaca grave ou instável que pode incluir, mas não está limitada a, qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da triagem: infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, miocardite, arritmias diagnosticadas e que requerem medicação ou qualquer alteração clinicamente significativa em estado cardíaco
• Malignidade do SNC atual, ativa e progressiva, incluindo carcinomatose meningite (metástases definitivamente ressecadas cirurgicamente ou irradiadas permitidas)
• Oximetria de pulso Saturação de O2 <90% em repouso
• Uso de medicação antiviral, antiplaquetária ou anticoagulante (por exemplo, heparina, varfarina, aspirina, ticlopidina, clopidogrel, dipiridamol) [Pacientes que descontinuam tais medicamentos dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento podem ser elegíveis para este estudo. Quaisquer medicamentos crônicos necessários indicados para outros problemas médicos não devem ser descontinuados para atender aos critérios de elegibilidade para este estudo sem consulta com o paciente e o médico assistente.] Observação: Heparina de baixa dose para manter a desobstrução de cateteres venosos é permitida.
• Pacientes com tumores benignos
• Incapacidade ou falta de vontade de dar consentimento informado (paciente ou pai/responsável) ou cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo
• Vacinação com um vírus vivo (i.e. sarampo, caxumba, rubéola, etc) < 30 dias antes do primeiro tratamento

• Os pacientes com contatos domiciliares que atendem a qualquer um desses critérios serão excluídos, a menos que arranjos de vida alternativos possam ser feitos durante o período de dosagem ativa do paciente e por três semanas após a última dose da medicação do estudo:

  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando um bebê
  • Crianças < 1 ano
  • Pessoas com doenças de pele (eczema, dermatite atópica e doenças relacionadas)
  • Hospedeiros imunocomprometidos (deficiências graves na imunidade mediada por células, incluindo AIDS, receptores de transplante de órgãos, malignidades hematológicas)