Sicherheitsstudie von rekombinantem Vacciniavirus zur Behandlung von refraktären soliden Tumoren bei pädiatrischen Patienten

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 2 und 21 Jahren
• Histologisch bestätigter, fortgeschrittener/metastasierter solider Nicht-ZNS-Tumor, der rezidiviert und/oder gegenüber der Standardtherapie refraktär ist (fortschreitende Erkrankung trotz Therapie) und/oder der Patient die Standardtherapie nicht verträgt. Solide Nicht-ZNS-Tumoren sind geeignet und umfassen wahrscheinlich Histologien wie Neuroblastom, Wilms-Tumor, Rhabdomyosarkom, Ewing-Sarkom, Osteosarkom, Nicht-Rhabdomyosarkom-Weichteilsarkome und maligne periphere Nervenscheidentumoren.
• Krebs ist nicht chirurgisch resezierbar zur Heilung
• Mindestens eine messbare Tumormasse durch CT/MRT (d. h. Läsion, die in mindestens einer Dimension mit längstem Durchmesser ≥ 1 cm genau gemessen werden kann) und die durch direkte Visualisierung/Palpitation oder durch Bildgebungsführung (CT oder Ultraschall) injiziert werden kann
• Voraussichtliches Überleben für etwa 8 Wochen oder länger
• Lansky-Score ≥ 50
• Gesamtbilirubin ≤ 2,5 × ULN
• AST, ALT ≤ 2,5 x ULN (bei Lebertumor(en): AST/ALT ≤ 5 x ULN)
• Serumkreatinin ≤ 1,8 x ULN
• INR ≤ 1,5 x ULN
• Hämatologische Parameter: Patienten können transfundiert werden, um diese Aufnahmekriterien zu erfüllen.

• Hämoglobin ≥ 9 g/dl

  • Bei knochenmarknegativen Patienten: ANC ≥ 750 Zellen/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Plt/mm3
  • Für Knochenmark-positive Patienten: ANC ≥ 750 Zellen/mm3. Eine Wiederherstellung der Thrombozytenzahl ist nicht erforderlich, aber Thrombozyten sollten vor der Behandlung auf ≥ 75.000 plt/mm3 transfundiert werden.
• CD4-Zahl ≥ 200/mm3. Patienten, die eine intakte Hypersensitivität vom verzögerten Typ (DTH) über eine Immunantwort der Haut auf gängige Antigene (z. Candida, Mumps) sind ebenfalls geeignet.
• Für sexuell aktive Patienten, die nach der Behandlung mit JX-594 3 Wochen lang auf sexuelle Aktivitäten verzichten können und wollen. Danach in der Lage und bereit, akzeptierte Verhütungsmethoden bis zu 3 Monate nach der letzten Behandlung mit JX-594 anzuwenden. [Zulässige Methoden zur Empfängnisverhütung umfassen Antibabypillen, Kondome, Spiralen, Diaphragmen oder Schwämme + Spermizid oder andere Methoden mit einer Wirksamkeit von >97 %]
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine vom Institutional Review Board (IRB) / Research Ethics Board (REB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung (Patient und / oder Eltern / Erziehungsberechtigte) zu unterzeichnen.
• Fähigkeit und Bereitschaft, Studienverfahren und Nachuntersuchungen einzuhalten, einschließlich der Einhaltung der in der schriftlichen Einwilligungserklärung enthaltenen „Infektionskontrollrichtlinien für Patienten“ (Patient und / oder Eltern / Erziehungsberechtigte).

Ausschlusskriterien:

• Schwangeres oder stillendes Kind
• Injizierte(r) Tumor(en) an einer Stelle, die möglicherweise zu erheblichen klinischen Nebenwirkungen führen würde, wenn eine Tumorschwellung nach der Behandlung auftritt oder wenn sie vom Prüfarzt als unsicher erachtet wird (z. Tumore, die auf die oberen Atemwege einwirken oder die Drainage der Gallenwege beeinträchtigen, an einer größeren Gefäßstruktur, dem ZNS, anhaften und/oder in diese eindringen usw.)
• Hirnmetastasen, sofern nicht chirurgisch reseziert und/oder bestrahlt. (Hirnmetastasen kommen nicht als Injektionsstelle in Frage).
• Patienten mit Lymphomen
• Anwendung von hochdosierten systemischen Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Behandlung (z. Cortison, Dexamethason, Hydrocortison, Prednison, Prednisolon, Interferon, Cisplatin, Doxorubicin, Fluorouracil usw.). * Hinweis: Patienten, die niedrig dosierte Kortikosteroide zur Behandlung von Übelkeit und/oder Kortikosteroide zur Erhaltungstherapie bei Nebenniereninsuffizienz einnehmen, dürfen teilnehmen.
• Bekannte Infektion mit HIV oder bekannte zugrunde liegende genetische Immunschwächekrankheit
• Behandlung der injizierten Tumore mit Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation oder einem Prüfpräparat innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Behandlung
• Klinisch signifikante aktive Infektion oder unkontrollierter medizinischer Zustand, der als hohes Risiko für eine in der Erprobung befindliche neue medikamentöse Behandlung angesehen wird (z. pulmonal, neurologisch, kardiovaskulär, gastrointestinal, urogenital)
• Vorgeschichte von exfoliativem Hautzustand (z. schweres Ekzem, ektopische Dermatitis oder ähnliche Hauterkrankung), die eine systemische Therapie erfordern
• Klinisch signifikante und/oder sich schnell anhäufende Aszites, Perikard- und/oder Pleuraergüsse (z. Drainage zur Symptomkontrolle erforderlich)
• Schwere oder instabile Herzerkrankung, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine der folgenden Erkrankungen beinhalten kann, aber nicht darauf beschränkt ist: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokarditis, diagnostizierte und medikamentöse Arrhythmien oder jede klinisch signifikante Veränderung im Herzstatus
• Aktuelle, aktive, fortschreitende ZNS-Malignität, einschließlich Karzinomatose-Meningitis (definitiv chirurgisch reseziert oder bestrahlte Metastasen erlaubt)
• Pulsoximetrie O2-Sättigung < 90 % im Ruhezustand
• Verwendung von antiviralen, gerinnungshemmenden oder gerinnungshemmenden Medikamenten (z. B. Heparin, Warfarin, Aspirin, Ticlopidin, Clopidogrel, Dipyridamol) [Patienten, die solche Medikamente innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlung absetzen, können für diese Studie in Frage kommen. Alle erforderlichen chronischen Medikamente, die für andere medizinische Probleme indiziert sind, sollten nicht ohne Rücksprache mit dem Patienten und dem behandelnden Arzt abgesetzt werden, um die Zulassungskriterien für diese Studie zu erfüllen.] Hinweis: Niedrig dosiertes Heparin zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit von Venenkathetern ist erlaubt.
• Patienten mit gutartigen Tumoren
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, eine informierte Einwilligung (Patient oder Elternteil/Erziehungsberechtigter) zu erteilen oder die in diesem Protokoll erforderlichen Verfahren einzuhalten
• Impfung mit einem lebenden Virus (z. Masern, Mumps, Röteln usw.) < 30 Tage vor der ersten Behandlung

• Patienten mit Haushaltskontakten, die eines dieser Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen, es sei denn, während der aktiven Dosierungsperiode des Patienten und für drei Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation können alternative Wohnformen vereinbart werden:

  • Frauen, die schwanger sind oder ein Kind stillen
  • Kinder < 1 Jahr alt
  • Menschen mit Hautkrankheiten (Ekzeme, atopische Dermatitis und verwandte Krankheiten)
  • Immungeschwächte Wirte (schwere Mängel der zellvermittelten Immunität, einschließlich AIDS, Empfänger von Organtransplantaten, hämatologische Malignome)