- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01169584
Sikkerhetsstudie av rekombinant vacciniavirus for behandling av refraktære solide svulster hos pediatriske pasienter
19. januar 2016 oppdatert av: Jennerex Biotherapeutics
En fase I, åpen etikett, doseeskaleringsstudie av JX-594 (Vaccinia GM-CSF/thymidinkinase-deaktivert virus) administrert ved intratumoral injeksjon hos pediatriske pasienter med ikke-resektable refraktære faste svulster.
Dette er en fase I, åpen, doseeskaleringsstudie av JX-594 (Pexa-Vec) hos pediatriske pasienter med avanserte/metastatiske, ikke-opererbare solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling og/eller pasienten tolererer ikke standardbehandlinger.
Svulster inkluderer sannsynligvis nevroblastom, lymfom, Wilms' svulst, rabdomyosarkom, Ewings sarkom, osteosarkom, ikke-rabdomyosarkom bløtvevssarkomer og ondartede svulster i perifer nerveskjede.
Godartede svulster er utelukket.
Disse tumortypene ble valgt fordi bevis på biologisk aktivitet ble observert i kreftcellelinjer og ex vivo-infiserte primære humane vevsprøver, spesielt pediatriske krefttyper som sarkomer og neuroblastomer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
6
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-2399
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 21 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 2 og 21 år
- Histologisk bekreftet, avansert/metastatisk ikke-CNS solid tumor som er residiverende og/eller refraktær overfor standardbehandling (progressiv sykdom til tross for terapi) og/eller pasienten ikke tolererer standardbehandling. Ikke-CNS solide svulster er kvalifisert og vil sannsynligvis inkludere histologier som nevroblastom, Wilms' svulst, rabdomyosarkom, Ewings sarkom, osteosarkom, ikke-rabdomyosarkom bløtvevssarkomer og ondartede perifere nerveskjede svulster.
- Kreft kan ikke kureres kirurgisk
- Minst én målbar tumormasse ved CT/MRI (dvs. lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon med lengste diameter ≥ 1 cm) og som kan injiseres ved direkte visualisering/palpitasjon eller ved bildebehandling (CT eller ultralyd)
- Forventet overlevelse i ca. 8 uker eller lenger
- Lansky-score ≥ 50
- Totalt bilirubin ≤ 2,5 × ULN
- ASAT, ALAT ≤ 2,5 × ULN (hvis levertumor(er) er tilstede: ASAT/ALT ≤ 5 x ULN)
- Serumkreatinin ≤ 1,8 x ULN
- INR ≤ 1,5 x ULN
- Hematologiske parametere: Pasienter kan få transfusert for å oppfylle disse inngangskriteriene.
Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- For benmargsnegative pasienter: ANC ≥ 750 celler/mm3 og blodplateantall ≥ 75 000 plts/mm3
- For benmargspositive pasienter: ANC ≥ 750 celler/mm3. Gjenoppretting av blodplater er ikke et krav, men blodplater bør transfunderes til ≥ 75 000 plts/mm3 før behandling.
- CD4-tall ≥ 200/mm3. Pasienter som viser intakt overfølsomhet av forsinket type (DTH) via hudimmunrespons mot vanlige antigener (f. candida, kusma) er også kvalifisert.
- For pasienter som er seksuelt aktive, i stand til og villige til å avstå fra seksuell aktivitet i 3 uker etter behandling med JX-594. Deretter i stand og villig til å bruke aksepterte prevensjonsmetoder gjennom 3 måneder etter siste behandling med JX-594. [Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer p-piller, kondom, spiral, membran eller svamp + sæddrepende middel, eller andre metoder med >97 % effektivitet]
- Kunne og er villig til å signere et skriftlig samtykkeskjema (pasient og/eller foreldre/foresatte) godkjent av Institusjonell vurderingsnemnd (IRB)/Research Ethics Board (REB).
- Kan og vil følge studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser, inkludert overholdelse av "Retningslinjer for infeksjonskontroll for pasienter" som finnes i det skriftlige samtykkeskjemaet (pasient og/eller foreldre/foresatte).
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende spedbarn
- Injisert(e) svulster(e) på plassering som potensielt vil resultere i betydelige kliniske bivirkninger dersom svulsthevelse etter behandling skulle oppstå eller dersom etterforskeren vurderer det som usikkert (f. svulster som treffer de øvre luftveiene eller påvirker drenering av galleveiene, fester seg til og/eller invaderer en større vaskulær struktur, CNS, etc.)
- Hjernemetastaser, med mindre kirurgisk reseksjon og/eller bestrålet. (Hjernemetastaser kan ikke betraktes som et injeksjonssted).
- Pasienter med lymfomer
- Bruk av høydose systemiske kortikosteroider eller andre immundempende medisiner innen 3 uker etter første behandling (f. kortison, deksametason, hydrokortison, prednison, prednisolon, interferon, cisplatin, doksorubicin, fluorouracil, etc.). * Merk: Pasienter som tar lavdose kortikosteroider for behandling av kvalme og/eller tar vedlikeholdskortikosteroider for binyrebarksvikt har tillatelse til å registrere seg.
- Kjent infeksjon med HIV eller kjent underliggende genetisk immunsviktsykdom
- Behandling av den eller de injiserte svulstene med strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi eller et undersøkelsesmiddel innen 3 uker før første behandling
- Klinisk signifikant aktiv infeksjon eller ukontrollert medisinsk tilstand anses som høy risiko for ny medikamentell behandling (f.eks. pulmonal, nevrologisk, kardiovaskulær, gastrointestinal, genitourinær)
- Historie med eksfoliativ hudtilstand (f.eks. alvorlig eksem, ektopisk dermatitt eller lignende hudlidelser) som krever systemisk behandling
- Klinisk signifikant og/eller raskt akkumulerende ascites, perikardiale og/eller pleurale effusjoner (f. krever drenering for symptomkontroll)
- Alvorlig eller ustabil hjertesykdom som kan omfatte, men er ikke begrenset til, noe av følgende innen 6 måneder før screening: hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, myokarditt, arytmier som er diagnostisert og som krever medisinering, eller enhver klinisk signifikant endring i hjertestatus
- Nåværende, aktiv, progredierende CNS-malignitet, inkludert karsinomatose-meningitt (definitivt kirurgisk resekert eller bestrålte metastaser tillatt)
- Pulsoksymetri O2-metning <90 % i hvile
- Bruk av antivirale, anti-blodplater eller anti-koagulasjonsmedisiner (for eksempel heparin, warfarin, aspirin, tiklopidin, klopidogrel, dipyridamol) [Pasienter som avbryter slike medisiner innen 7 dager før første behandling kan være kvalifisert for denne studien. Eventuelle påkrevde, kroniske medisiner indisert for andre medisinske problemer bør ikke seponeres for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene for denne utprøvingen uten samråd med både pasienten og den behandlende legen.] Merk: Lavdose heparin for å opprettholde åpenhet til venekatetre er tillatt.
- Pasienter med godartede svulster
- Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke (pasient eller forelder/foresatt) eller overholde prosedyrene som kreves i denne protokollen
- Vaksinasjon med et levende virus (dvs. meslinger, kusma, røde hunder osv.) < 30 dager før første behandling
Pasienter med husholdningskontakter som oppfyller noen av disse kriteriene vil bli ekskludert med mindre det kan gjøres alternative boformer under pasientens aktive doseringsperiode og i tre uker etter siste dose med studiemedisin:
- Kvinner som er gravide eller ammer et spedbarn
- Barn < 1 år
- Personer med hudsykdom (eksem, atopisk dermatitt og relaterte sykdommer)
- Immunkompromitterte verter (alvorlige mangler i cellemediert immunitet, inkludert AIDS, organtransplanterte mottakere, hematologiske maligniteter)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Enkelarm - JX-594
Intratumoral injeksjon av JX-594
|
Intratumoral injeksjonsdose fra 1 x 10^6 pfu/kg til 3 x 10^7 pfu/kg administreres én gang til 1-3 injiserbare svulster hos pediatriske pasienter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bestem den maksimalt tolererte dosen (MTD) og/eller maksimalt mulig dose (MFD) av JX-594
Tidsramme: 3 uker
|
Bestem den maksimalt tolererte dosen (MTD) og/eller den maksimalt mulige dosen (MFD) av JX-594 administrert ved intratumoral (IT) injeksjon hos pediatriske pasienter med avanserte/metastatiske, ikke-opererbare refraktære solide svulster
|
3 uker
|
Bestem sikkerheten/toksisiteten til JX-594 administrert ved IT-injeksjon i denne pasientpopulasjonen
Tidsramme: 3 uker
|
3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Bestem JX-594 farmakokinetikk og farmakodynamikk over tid etter IT-injeksjon i denne pasientpopulasjonen
Tidsramme: 3 uker
|
3 uker
|
Bestem immunresponsen mot JX-594 etter IT-injeksjon i denne pasientpopulasjonen
Tidsramme: 3 uker
|
3 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Timothy Cripe, MD, PhD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. juli 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. juli 2010
Først lagt ut (Anslag)
26. juli 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
21. januar 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. januar 2016
Sist bekreftet
1. januar 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nyre-neoplasmer
- DNA-virusinfeksjoner
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- Neoplasmer, komplekse og blandede
- Osteosarkom
- Neoplasmer, beinvev
- Neoplasmer, bindevev
- Neuroektodermale svulster, primitive
- Neoplasmer, muskelvev
- Neuroektodermale svulster, primitive, perifere
- Poxviridae-infeksjoner
- Myosarkom
- Sarkom
- Sarkom, Ewing
- Nevroblastom
- Rhabdomyosarkom
- Wilms Tumor
- Vaccinia
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Sargramostim
- Molgramostim
Andre studie-ID-numre
- JX594-IT-P009
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Rekombinant Vaccinia GM-CSF; RAC VAC GM-CSF (JX-594)
-
Jennerex BiotherapeuticsFullførtMelanom | Nyrecellekarsinom | Lungekreft | Plateepitelkarsinom i hode og nakkeForente stater, Canada
-
Jennerex BiotherapeuticsAvsluttet
-
Jennerex BiotherapeuticsSamsung Medical CenterFullførtKarsinom, kolorektalKorea, Republikken
-
Jennerex BiotherapeuticsFullførtHepatocellulært karinomForente stater, Korea, Republikken, Spania
-
Jennerex BiotherapeuticsGreen Cross CorporationFullført
-
Jennerex BiotherapeuticsFullførtKarsinom, hepatocellulærtForente stater, Korea, Republikken, Canada
-
Jennerex BiotherapeuticsFullførtHCC | Hepatocellulært karsinom | LeverkreftKorea, Republikken, Forente stater, Hong Kong, Canada, Tyskland, Frankrike, Taiwan
-
Centre Leon BerardTransgeneFullførtAvansert svulst | Metastatisk svulstFrankrike
-
Sir Run Run Shaw HospitalHangzhou Neoantigen Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeAvansert ondartet solid svulstKina
-
Lisata Therapeutics, Inc.AvsluttetStage IV melanom | Stage III melanomForente stater