Studio sulla sicurezza del virus vaccinico ricombinante per il trattamento di tumori solidi refrattari nei pazienti pediatrici

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 2 e 21 anni
• Tumore solido non del SNC avanzato/metastatico confermato istologicamente che è recidivato e/o refrattario alla terapia standard (malattia in progressione nonostante la terapia) e/o il paziente non tollera la terapia standard. I tumori solidi non del SNC sono ammissibili e possono includere istologie quali neuroblastoma, tumore di Wilms, rabdomiosarcoma, sarcoma di Ewing, osteosarcoma, sarcomi dei tessuti molli non rabdomiosarcoma e tumori maligni della guaina dei nervi periferici.
• Il cancro non è resecabile chirurgicamente per la cura
• Almeno una massa tumorale misurabile mediante TC/MRI (es. lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione con diametro più lungo ≥ 1 cm) e che può essere iniettata mediante visualizzazione diretta/palpitazione o mediante guida per immagini (TC o ecografia)
• Sopravvivenza prevista per circa 8 settimane o più
• Punteggio Lansky ≥ 50
• Bilirubina totale ≤ 2,5 × ULN
• AST, ALT ≤ 2,5 × ULN (se sono presenti tumori epatici: AST/ALT ≤ 5 x ULN)
• Creatinina sierica ≤ 1,8 x ULN
• INR ≤ 1,5 x ULN
• Parametri ematologici: i pazienti possono essere trasfusi per soddisfare questi criteri di ingresso.

• Emoglobina ≥ 9 g/dL

  • Per pazienti con midollo osseo negativo: ANC ≥ 750 cellule/mm3 e conta piastrinica ≥ 75.000 plts/mm3
  • Per pazienti con midollo osseo positivo: ANC ≥ 750 cellule/mm3. Il recupero della conta piastrinica non è un requisito, ma le piastrine devono essere trasfuse a ≥ 75.000 plts/mm3 prima del trattamento.
• Conta di CD4 ≥ 200/mm3. Pazienti che dimostrano un'ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) intatta attraverso la risposta immunitaria cutanea agli antigeni comuni (ad es. candida, parotite) sono ammissibili.
• Per i pazienti sessualmente attivi, in grado e disposti ad astenersi dall'attività sessuale per 3 settimane dopo il trattamento con JX-594. Successivamente, in grado e disposto a utilizzare metodi di controllo delle nascite accettati fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento con JX-594. [I metodi di controllo delle nascite accettabili includono pillole contraccettive, preservativo, IUD, diaframma o spugna + spermicida o altri metodi con efficacia >97%]
• In grado e disposto a firmare un modulo di consenso scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Research Ethics Board (REB) (paziente e/o genitori/tutori).
• In grado e disposto a rispettare le procedure dello studio e gli esami di follow-up, inclusa la conformità con le "Linee guida per il controllo delle infezioni per i pazienti" contenute nel modulo di consenso scritto (paziente e/o genitori/tutori).

Criteri di esclusione:

• Bambino in stato di gravidanza o allattamento
• Tumore(i) iniettato(i) in una posizione che potrebbe comportare effetti avversi clinici significativi se dovesse verificarsi gonfiore del tumore post-trattamento o se ritenuto non sicuro dallo sperimentatore (ad es. tumori che colpiscono le vie aeree superiori o che interessano il drenaggio delle vie biliari, aderenti e/o invadenti una struttura vascolare principale, il sistema nervoso centrale, ecc.)
• Metastasi cerebrali, a meno che non siano resecate chirurgicamente e/o irradiate. (Le metastasi cerebrali non possono essere considerate un sito per l'iniezione).
• Pazienti con linfomi
• Uso di corticosteroidi sistemici ad alte dosi o altri farmaci immunosoppressori entro 3 settimane dal primo trattamento (ad es. cortisone, desametasone, idrocortisone, prednisone, prednisolone, interferone, cisplatino, doxorubicina, fluorouracile, ecc.). * Nota: i pazienti che assumono corticosteroidi a basso dosaggio per il trattamento della nausea e/o che assumono corticosteroidi di mantenimento per l'insufficienza surrenalica possono iscriversi.
• Infezione nota da HIV o malattia da immunodeficienza genetica sottostante nota
• Trattamento del/i tumore/i iniettato/i con radioterapia, chemioterapia, chirurgia o un farmaco sperimentale entro 3 settimane prima del primo trattamento
• Infezione attiva clinicamente significativa o condizione medica non controllata considerata ad alto rischio per il trattamento sperimentale con nuovi farmaci (ad es. polmonare, neurologico, cardiovascolare, gastrointestinale, genitourinario)
• Storia di condizione esfoliativa della pelle (ad es. grave eczema, dermatite ectopica o disturbi cutanei simili) che richiedono una terapia sistemica
• Ascite clinicamente significativa e/o a rapido accumulo, versamenti pericardici e/o pleurici (ad es. richiedono drenaggio per il controllo dei sintomi)
• Malattia cardiaca grave o instabile che può includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, una delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima dello screening: infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, miocardite, aritmie diagnosticate e che richiedono farmaci o qualsiasi cambiamento clinicamente significativo nello stato cardiaco
• Tumore maligno del sistema nervoso centrale in atto, attivo, in progressione, inclusa la meningite da carcinomatosi (definitivamente consentite resezione chirurgica o metastasi irradiate)
• Pulsossimetria Saturazione O2 <90% a riposo
• Uso di farmaci antivirali, antipiastrinici o anticoagulanti (ad esempio eparina, warfarin, aspirina, ticlopidina, clopidogrel, dipiridamolo) [I pazienti che interrompono tali farmaci entro 7 giorni prima del primo trattamento possono essere idonei per questo studio. Eventuali farmaci cronici richiesti indicati per altri problemi medici non devono essere interrotti al fine di soddisfare i criteri di ammissibilità per questo studio senza consultazione sia con il paziente che con il medico curante.] Nota: è consentita l'eparina a basso dosaggio per mantenere la pervietà dei cateteri venosi.
• Pazienti con tumori benigni
• Incapacità o mancanza di volontà di fornire il consenso informato (paziente o genitore/tutore) o di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo
• La vaccinazione con un virus vivo (es. morbillo, parotite, rosolia, ecc.) < 30 giorni prima del primo trattamento

• I pazienti con contatti familiari che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri saranno esclusi a meno che non possano essere presi accordi di vita alternativi durante il periodo di somministrazione attiva del paziente e per tre settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio:

  • Donne in gravidanza o che allattano un bambino
  • Bambini < 1 anno
  • Persone con malattie della pelle (eczema, dermatite atopica e malattie correlate)
  • Ospiti immunocompromessi (gravi carenze dell'immunità cellulo-mediata, tra cui AIDS, trapiantati di organi, neoplasie ematologiche)