Rekombinanttivaccinia-viruksen turvallisuustutkimus lapsipotilaiden refraktaaristen kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 2-21 vuotta
• Histologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt/metastaattinen ei-CNS-kiinteä kasvain, joka on uusiutunut ja/tai kestänyt tavanomaiselle hoidolle (etenevä sairaus hoidosta huolimatta) ja/tai potilas ei siedä standardihoitoa. Muut kuin keskushermoston kiinteät kasvaimet ovat kelvollisia ja sisältävät todennäköisesti sellaiset histologiat kuin neuroblastooma, Wilmsin kasvain, rabdomyosarkooma, Ewingin sarkooma, osteosarkooma, ei-rabdomyosarkooman pehmytkudossarkoomat ja pahanlaatuiset ääreishermosolukasvaimet.
• Syöpä ei ole kirurgisesti leikattavissa parannettavaksi
• Ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainmassa CT/MRI:llä (ts. leesio, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta, jonka pisin halkaisija on ≥ 1 cm) ja joka voidaan injektoida suoralla visualisoinnilla/palpitaatiolla tai kuvantamisohjauksella (CT tai ultraääni)
• Odotettu eloonjääminen noin 8 viikkoa tai kauemmin
• Lansky-pisteet ≥ 50
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 × ULN
• AST, ALAT ≤ 2,5 × ULN (jos maksakasvain(e) on: AST/ALT ≤ 5 x ULN)
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,8 x ULN
• INR ≤ 1,5 x ULN
• Hematologiset parametrit: Potilaille voidaan antaa verensiirto näiden pääsykriteerien täyttämiseksi.

• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

  • Luuydinnegatiiviset potilaat: ANC ≥ 750 solua/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000 plts/mm3
  • Luuydinpositiiviset potilaat: ANC ≥ 750 solua/mm3. Verihiutaleiden määrän palautuminen ei ole vaatimus, mutta verihiutaleet tulee siirtää ≥ 75 000 plt/mm3:een ennen hoitoa.
• CD4-määrä ≥ 200/mm3. Potilaat, joilla esiintyy ehjä viivästynyttä yliherkkyyttä (DTH) ihon immuunivasteen kautta tavallisille antigeeneille (esim. candida, sikotauti) ovat myös tukikelpoisia.
• Potilaille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, kykeneviä ja halukkaita pidättymään seksistä 3 viikon ajan JX-594-hoidon jälkeen. Sen jälkeen kykenevä ja halukas käyttämään hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä 3 kuukauden ajan viimeisen JX-594-hoidon jälkeen. [Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat ehkäisypillerit, kondomi, kierukka, pallea tai sieni + siittiömyrkky tai muut menetelmät, joiden tehokkuus on yli 97 %]
• Pystyy ja haluaa allekirjoittaa Institutional Review Boardin (IRB)/Research Ethics Boardin (REB) hyväksymän kirjallisen suostumuslomakkeen (potilas ja/tai vanhemmat/huoltajat).
• Pystyy ja haluaa noudattaa tutkimusmenettelyjä ja seurantatutkimuksia, mukaan lukien kirjalliseen suostumuslomakkeeseen sisältyvien "Potilaiden infektioiden valvontaohjeiden" noudattaminen (potilas ja/tai vanhemmat/huoltajat).

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä vauva
• Injektoitu(t) kasvain/kasvaimet paikassa, joka voisi mahdollisesti aiheuttaa merkittäviä kliinisiä haittavaikutuksia, jos kasvaimen turvotusta esiintyisi hoidon jälkeen tai jos tutkija pitää sitä vaarallisena (esim. kasvaimet, jotka iskevät ylähengitysteihin tai vaikuttavat sappiteiden erittymiseen ja jotka ovat kiinnittyneet suureen verisuonirakenteeseen, keskushermostoon jne.)
• Etastaasit aivoissa, ellei niitä ole leikattu kirurgisesti ja/tai säteilytetty. (Aivometastaaseja ei voida pitää pistoskohtana).
• Potilaat, joilla on lymfooma
• Suuriannoksisten systeemisten kortikosteroidien tai muiden immuunivastetta heikentävien lääkkeiden käyttö 3 viikon sisällä ensimmäisestä hoidosta (esim. kortisoni, deksametasoni, hydrokortisoni, prednisoni, prednisoloni, interferoni, sisplatiini, doksorubisiini, fluorourasiili jne.). * Huomautus: potilaat, jotka käyttävät pieniannoksisia kortikosteroideja pahoinvoinnin hoitoon ja/tai ottavat ylläpitokortikosteroideja lisämunuaisten vajaatoimintaan, voivat ilmoittautua.
• Tunnettu HIV-infektio tai tunnettu taustalla oleva geneettinen immuunipuutossairaus
• Injektoidun kasvaimen (kasvainten) hoito sädehoidolla, kemoterapialla, leikkauksella tai tutkimuslääkkeellä 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio tai hallitsematon sairaus, jota pidetään suurena riskinä tutkittavassa uudessa lääkehoidossa (esim. keuhko-, neurologinen, sydän- ja verisuoni-, maha-suoli-, urogenitaalinen)
• Aiempi hilseilevä ihosairaus (esim. vaikea ekseema, kohdunulkoinen ihottuma tai vastaava ihosairaus), jotka vaativat systeemistä hoitoa
• Kliinisesti merkittävä ja/tai nopeasti kertyvä askites, perikardiaalinen ja/tai pleuraeffuusio (esim. jotka vaativat tyhjennystä oireiden hallintaan)
• Vaikea tai epästabiili sydänsairaus, johon voi sisältyä, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen seulontaa: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydänlihastulehdus, diagnosoidut ja lääkitystä vaativat rytmihäiriöt tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä muutos sydämen tilassa
• Nykyinen, aktiivinen, etenevä keskushermoston pahanlaatuinen syöpä, mukaan lukien karsinomatoosi aivokalvontulehdus (lopullisesti kirurgisesti leikattu tai säteilytetty metastaasit sallittu)
• Pulssioksimetria O2 saturaatio <90 % levossa
• Virus-, verihiutaleiden tai koagulaatiolääkkeiden (esimerkiksi hepariini, varfariini, aspiriini, tiklopidiini, klopidogreeli, dipyridamoli) käyttö [Potilaat, jotka lopettavat tällaisten lääkkeiden käytön 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Mitään vaadittuja kroonisia lääkkeitä, jotka on tarkoitettu muihin lääketieteellisiin ongelmiin, ei pidä keskeyttää tämän tutkimuksen kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi ilman konsultaatiota sekä potilaan että hoitavan lääkärin kanssa.] Huomautus: Pieniannoksinen hepariini on sallittu laskimokatetrien läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi.
• Potilaat, joilla on hyvänlaatuisia kasvaimia
• Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus (potilas tai vanhempi/huoltaja) tai noudattaa tässä protokollassa vaadittuja menettelyjä
• Rokotus elävällä viruksella (esim. tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko jne.) < 30 päivää ennen ensimmäistä hoitoa

• Potilaat, joilla on kotikontakteja ja jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, suljetaan pois, ellei vaihtoehtoisia asumisjärjestelyjä voida tehdä potilaan aktiivisen annostelujakson aikana ja kolmen viikon ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen:

  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät vauvaa
  • Lapset alle 1-vuotiaat
  • Ihmiset, joilla on ihosairaus (ihottuma, atooppinen ihottuma ja vastaavat sairaudet)
  • Immuunipuutteiset isännät (vakavat puutteet soluvälitteisessä immuniteetissa, mukaan lukien AIDS, elinsiirtojen vastaanottajat, hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet)