Badanie bezpieczeństwa rekombinowanego wirusa krowianki w leczeniu opornych na leczenie guzów litych u pacjentów pediatrycznych

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 2 do 21 lat
• Potwierdzony histologicznie, zaawansowany/przerzutowy guz lity niezwiązany z OUN, który wykazuje nawrót i/lub jest oporny na standardowe leczenie (postępująca choroba pomimo leczenia) i/lub pacjent nie toleruje standardowego leczenia. Guzy lite inne niż OUN kwalifikują się i prawdopodobnie obejmują takie typy histologiczne, jak nerwiak niedojrzały, guz Wilmsa, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, mięsak Ewinga, kostniakomięsak, mięsaki tkanek miękkich niebędące mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym i złośliwe guzy osłonek nerwów obwodowych.
• Raka nie można usunąć chirurgicznie w celu wyleczenia
• Co najmniej jedna mierzalna masa guza za pomocą CT/MRI (tj. zmiany, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze przy najdłuższej średnicy ≥ 1 cm) i którą można wstrzyknąć poprzez bezpośrednią wizualizację/kołatanie serca lub pod kontrolą obrazowania (TK lub USG)
• Oczekiwane przeżycie przez około 8 tygodni lub dłużej
• Wynik Lansky'ego ≥ 50
• Bilirubina całkowita ≤ 2,5 × GGN
• AspAT, ALT ≤ 2,5 × GGN (w przypadku obecności guza wątroby: AspAT/ALT ≤ 5 x GGN)
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,8 x GGN
• INR ≤ 1,5 x GGN
• Parametry hematologiczne: Pacjenci mogą być przetoczeni, aby spełnić te kryteria wstępne.

• Hemoglobina ≥ 9 g/dl

  • Pacjenci z ujemnym wynikiem badania szpiku kostnego: ANC ≥ 750 komórek/ mm3 i liczba płytek krwi ≥ 75 000 plt/mm3
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem badania szpiku kostnego: ANC ≥ 750 komórek/ mm3. Odzyskiwanie liczby płytek krwi nie jest wymagane, ale przed rozpoczęciem leczenia należy przetoczyć płytki krwi do poziomu ≥ 75 000 plt/ mm3.
• liczba CD4 ≥ 200/mm3. Pacjenci, u których występuje nienaruszona nadwrażliwość typu opóźnionego (DTH) poprzez skórną odpowiedź immunologiczną na powszechne antygeny (np. candida, świnka) również się kwalifikują.
• Dla pacjentów aktywnych seksualnie, zdolnych i chętnych do powstrzymania się od aktywności seksualnej przez 3 tygodnie po leczeniu JX-594. Następnie, zdolne i chętne do stosowania akceptowanych metod kontroli urodzeń przez 3 miesiące po ostatnim leczeniu JX-594. [Dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują pigułki antykoncepcyjne, prezerwatywy, wkładki domaciczne, diafragmę lub gąbkę + środek plemnikobójczy lub inne metody o skuteczności >97%]
• Zdolny i chętny do podpisania zatwierdzonego przez Institutional Review Board (IRB)/Research Ethics Board (REB) pisemnego formularza zgody (pacjenta i/lub rodziców/opiekunów).
• Zdolny i chętny do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych, w tym przestrzegania „Wytycznych kontroli zakażeń dla pacjentów” zawartych w formularzu pisemnej zgody (pacjenta i/lub rodziców/opiekunów).

Kryteria wyłączenia:

• Niemowlę w ciąży lub karmiące piersią
• Wstrzyknięty(e) guz(y) w miejscu, które potencjalnie mogłoby spowodować znaczące kliniczne skutki uboczne, gdyby wystąpił obrzęk guza po leczeniu lub zostałoby uznane przez badacza za niebezpieczne (np. guzy atakujące górne drogi oddechowe lub wpływające na drenaż dróg żółciowych, przylegające i/lub naciekające główną strukturę naczyniową, OUN itp.)
• Przerzuty do mózgu, chyba że zostały usunięte chirurgicznie i/lub napromieniowane. (Przerzuty do mózgu nie mogą być uważane za miejsce wstrzyknięcia).
• Pacjenci z chłoniakami
• Stosowanie dużych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 3 tygodni od pierwszego leczenia (np. kortyzon, deksametazon, hydrokortyzon, prednizon, prednizolon, interferon, cisplatyna, doksorubicyna, fluorouracyl itp.). * Uwaga: pacjenci przyjmujący małe dawki kortykosteroidów w leczeniu nudności i/lub przyjmujący kortykosteroidy podtrzymujące w niedoczynności kory nadnerczy mogą zostać zarejestrowani.
• Znana infekcja wirusem HIV lub znana genetyczna choroba niedoboru odporności
• Leczenie wstrzykniętego guza za pomocą radioterapii, chemioterapii, zabiegu chirurgicznego lub leku badanego w ciągu 3 tygodni przed pierwszym leczeniem
• Klinicznie istotna aktywna infekcja lub niekontrolowany stan chorobowy uważany za wysokie ryzyko dla eksperymentalnego leczenia nowym lekiem (np. płucne, neurologiczne, sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, moczowo-płciowe)
• Historia złuszczających się stanów skóry (np. ciężki wyprysk, ektopowe zapalenie skóry lub podobne schorzenie skóry) wymagające leczenia ogólnoustrojowego
• Klinicznie istotne i (lub) szybko gromadzące się wodobrzusze, wysięk osierdziowy i (lub) opłucnowy (np. wymagających drenażu w celu opanowania objawów)
• Ciężka lub niestabilna choroba serca, która może obejmować między innymi którąkolwiek z następujących chorób w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, zapalenie mięśnia sercowego, arytmie rozpoznane i wymagające leczenia lub jakakolwiek istotna klinicznie zmiana w stanie serca
• Aktualny, czynny, postępujący nowotwór złośliwy OUN, w tym rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (dopuszczalne przerzuty definitywnie usunięte chirurgicznie lub napromieniowane)
• Pulsoksymetria Wysycenie O2 <90% w spoczynku
• Stosowanie leków przeciwwirusowych, przeciwpłytkowych lub przeciwzakrzepowych (np. heparyna, warfaryna, aspiryna, tyklopidyna, klopidogrel, dipirydamol) [Pacjenci, którzy odstawią takie leki w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem, mogą kwalifikować się do tego badania. Nie należy odstawiać żadnych wymaganych, przewlekłych leków wskazanych z powodu innych problemów medycznych, aby spełnić kryteria kwalifikacji do tego badania, bez konsultacji zarówno z pacjentem, jak i lekarzem prowadzącym.] Uwaga: Dozwolone jest podawanie małej dawki heparyny w celu utrzymania drożności cewników żylnych.
• Pacjenci z łagodnymi nowotworami
• Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody (pacjent lub rodzic/opiekun) lub przestrzegania procedur wymaganych w tym protokole
• Szczepienie żywym wirusem (tj. odra, świnka, różyczka itp.) < 30 dni przed pierwszym zabiegiem

• Pacjenci mający kontakty z gospodarstwem domowym, którzy spełniają którekolwiek z tych kryteriów, zostaną wykluczeni, chyba że podczas aktywnego okresu dawkowania przez pacjenta i przez trzy tygodnie po ostatniej dawce badanego leku będą możliwe inne warunki mieszkaniowe:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Dzieci w wieku < 1 lat
  • Osoby z chorobami skóry (egzema, atopowe zapalenie skóry i choroby pokrewne)
  • Gospodarze z obniżoną odpornością (poważne niedobory odporności komórkowej, w tym AIDS, biorcy przeszczepów, nowotwory hematologiczne)