Veiligheidsstudie van recombinant vacciniavirus voor de behandeling van refractaire vaste tumoren bij pediatrische patiënten

Inclusiecriteria:

• Leeftijd tussen 2 en 21 jaar
• Histologisch bevestigde, gevorderde/gemetastaseerde niet-CZS solide tumor die recidiverend is en/of ongevoelig is voor standaardtherapie (progressieve ziekte ondanks therapie) en/of de patiënt verdraagt ​​de standaardtherapie niet. Niet-CZS-vaste tumoren komen in aanmerking en omvatten waarschijnlijk histologieën als neuroblastoom, Wilms-tumor, rhabdomyosarcoom, Ewing-sarcoom, osteosarcoom, niet-rhabdomyosarcoom wekedelensarcomen en kwaadaardige perifere zenuwschedetumoren.
• Kanker is niet chirurgisch reseceerbaar voor genezing
• Ten minste één meetbare tumormassa door middel van CT/MRI (d.w.z. laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie met langste diameter ≥ 1 cm) en die kan worden geïnjecteerd door directe visualisatie/hartkloppingen of door beeldgeleiding (CT of echografie)
• Verwachte overleving gedurende ongeveer 8 weken of langer
• Lansky-score ≥ 50
• Totaal bilirubine ≤ 2,5 × ULN
• ASAT, ALAT ≤ 2,5 × ULN (indien levertumor(en) aanwezig: ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN)
• Serumcreatinine ≤ 1,8 x ULN
• INR ≤ 1,5 x ULN
• Hematologische parameters: Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan deze toelatingscriteria te voldoen.

• Hemoglobine ≥ 9 g/dl

  • Voor beenmergnegatieve patiënten: ANC ≥ 750 cellen/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 plts/mm3
  • Voor beenmergpositieve patiënten: ANC ≥ 750 cellen/mm3. Herstel van het aantal bloedplaatjes is geen vereiste, maar bloedplaatjes moeten voorafgaand aan de behandeling worden getransfundeerd tot ≥ 75.000 plts/mm3.
• Aantal CD4 ≥ 200/mm3. Patiënten die een intacte vertraagde-type overgevoeligheid (DTH) vertonen via een immuunrespons van de huid op gewone antigenen (bijv. candida, bof) komen ook in aanmerking.
• Voor patiënten die seksueel actief zijn, in staat en bereid zijn zich te onthouden van seksuele activiteit gedurende 3 weken na behandeling met JX-594. Daarna in staat en bereid om geaccepteerde anticonceptiemethoden te gebruiken tot 3 maanden na de laatste behandeling met JX-594. [Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten anticonceptiepillen, condooms, spiraaltjes, diafragma of spons + zaaddodend middel, of andere methoden met >97% effectiviteit]
• In staat en bereid om een ​​door de Institutional Review Board (IRB)/Research Ethics Board (REB) goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier te ondertekenen (patiënt en/of ouders/verzorgers).
• In staat en bereid om te voldoen aan onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken, inclusief naleving van de "Richtlijnen voor infectiebeheersing voor patiënten" die zijn opgenomen in het schriftelijke toestemmingsformulier (patiënt en/of ouders/voogden).

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende baby
• Geïnjecteerde tumor(en) op een locatie die mogelijk zou kunnen leiden tot significante klinische nadelige effecten als tumorzwelling na de behandeling zou optreden of als onveilig wordt geacht door de onderzoeker (bijv. tumoren die de bovenste luchtwegen treffen of de afvoer van de galwegen beïnvloeden, hechtend aan en/of binnendringen in een grote vasculaire structuur, CZS, enz.)
• Hersenmetastasen, tenzij operatief verwijderd en/of bestraald. (Hersenmetastasen kunnen niet worden beschouwd als injectieplaats).
• Patiënten met lymfomen
• Gebruik van hoge doses systemische corticosteroïden of andere immuunonderdrukkende medicatie binnen 3 weken na de eerste behandeling (bijv. cortison, dexamethason, hydrocortison, prednison, prednisolon, interferon, cisplatine, doxorubicine, fluorouracil, enz.). * Opmerking: patiënten die laaggedoseerde corticosteroïden gebruiken voor de behandeling van misselijkheid en/of onderhoudscorticosteroïden gebruiken voor bijnierinsufficiëntie mogen zich inschrijven.
• Bekende infectie met HIV of bekende onderliggende genetische immunodeficiëntieziekte
• Behandeling van de geïnjecteerde tumor(en) met radiotherapie, chemotherapie, chirurgie of een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste behandeling
• Klinisch significante actieve infectie of ongecontroleerde medische aandoening die als hoog risico wordt beschouwd voor een nieuwe medicamenteuze behandeling (bijv. pulmonaal, neurologisch, cardiovasculair, gastro-intestinaal, genito-urinair)
• Voorgeschiedenis van exfoliatieve huidaandoening (bijv. ernstig eczeem, ectopische dermatitis of soortgelijke huidaandoening) waarvoor systemische therapie nodig is
• Klinisch significante en/of snel groeiende ascites, pericardiale en/of pleurale effusies (bijv. waarvoor drainage nodig is voor symptoomcontrole)
• Ernstige of onstabiele hartziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, een van de volgende aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening: myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocarditis, aritmieën die zijn gediagnosticeerd en waarvoor medicatie nodig is, of enige klinisch significante verandering in cardiale toestand
• Huidige, actieve, voortschrijdende CZS-maligniteit, inclusief carcinomatose meningitis (definitief chirurgisch weggesneden of bestraalde metastasen toegestaan)
• Pulsoximetrie O2-saturatie <90% in rust
• Gebruik van antivirale, bloedplaatjesaggregatieremmende of antistollingsmedicatie (bijvoorbeeld heparine, warfarine, aspirine, ticlopidine, clopidogrel, dipyridamol) [Patiënten die dergelijke medicatie stoppen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Alle vereiste, chronische medicijnen die geïndiceerd zijn voor andere medische problemen mogen niet worden stopgezet om te voldoen aan de geschiktheidscriteria voor deze studie zonder overleg met zowel de patiënt als de behandelend arts.] Opmerking: een lage dosis heparine om de doorgankelijkheid van veneuze katheters te behouden is toegestaan.
• Patiënten met goedaardige tumoren
• Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven (patiënt of ouder/voogd) of te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol
• Vaccinatie met een levend virus (d.w.z. mazelen, bof, rubella, enz.) < 30 dagen vóór de eerste behandeling

• Patiënten met huishoudelijke contacten die aan een van deze criteria voldoen, worden uitgesloten, tenzij alternatieve woonarrangementen kunnen worden gemaakt tijdens de actieve doseringsperiode van de patiënt en gedurende drie weken na de laatste dosis studiemedicatie:

  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Kinderen < 1 jaar oud
  • Mensen met een huidaandoening (eczeem, atopische dermatitis en aanverwante ziekten)
  • Immuungecompromitteerde gastheren (ernstige tekortkomingen in celgemedieerde immuniteit, waaronder AIDS, ontvangers van orgaantransplantaties, hematologische maligniteiten)