Estudio de seguridad del virus vaccinia recombinante para tratar tumores sólidos refractarios en pacientes pediátricos

Criterios de inclusión:

• Edad entre 2 y 21 años
• Tumor sólido fuera del SNC avanzado/metastásico, confirmado histológicamente, que recidivó y/o es refractario a la terapia estándar (enfermedad progresiva a pesar de la terapia) y/o el paciente no tolera la terapia estándar. Los tumores sólidos que no pertenecen al SNC son elegibles y es probable que incluyan histologías como neuroblastoma, tumor de Wilms, rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing, osteosarcoma, sarcomas de tejidos blandos que no son rabdomiosarcoma y tumores malignos de la vaina de los nervios periféricos.
• El cáncer no es resecable quirúrgicamente para curarlo
• Al menos una masa tumoral medible por CT/MRI (es decir, lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión con un diámetro mayor ≥ 1 cm) y que se puede inyectar mediante visualización/palpitación directa o mediante guía por imágenes (TC o ultrasonido)
• Supervivencia esperada durante aproximadamente 8 semanas o más
• Puntuación de Lansky ≥ 50
• Bilirrubina total ≤ 2,5 × LSN
• AST, ALT ≤ 2,5 × ULN (si hay tumor(es) hepático(s): AST/ALT ≤ 5 x ULN)
• Creatinina sérica ≤ 1,8 x LSN
• INR ≤ 1,5 x LSN
• Parámetros hematológicos: los pacientes pueden recibir transfusiones para cumplir con estos criterios de ingreso.

• Hemoglobina ≥ 9 g/dL

  • Para pacientes con médula ósea negativa: RAN ≥ 750 células/mm3 y recuento de plaquetas ≥ 75 000 plts/mm3
  • Para pacientes con médula ósea positiva: ANC ≥ 750 células/ mm3. La recuperación del recuento de plaquetas no es un requisito, pero las plaquetas deben transfundirse a ≥ 75 000 plts/ mm3 antes del tratamiento.
• Recuento de CD4 ≥ 200/mm3. Pacientes que demuestran hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) intacta a través de la respuesta inmunitaria de la piel a antígenos comunes (p. cándida, paperas) también son elegibles.
• Para pacientes sexualmente activos, capaces y dispuestos a abstenerse de actividad sexual durante 3 semanas después del tratamiento con JX-594. A partir de entonces, capaz y dispuesta a usar métodos anticonceptivos aceptados hasta 3 meses después del último tratamiento con JX-594. [Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen píldoras anticonceptivas, condones, DIU, diafragma o esponja + espermicida u otros métodos con una efectividad >97 %]
• Capaz y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Junta de Ética de Investigación (REB) (paciente y/o padres/tutores).
• Capaz y dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento, incluido el cumplimiento de las "Pautas de control de infecciones para pacientes" contenidas en el formulario de consentimiento por escrito (paciente y/o padres/tutores).

Criterio de exclusión:

• Bebé embarazada o lactante
• Tumor(es) inyectado(s) en una ubicación que podría resultar en efectos clínicos adversos significativos si ocurriera una inflamación del tumor posterior al tratamiento o si el investigador lo considerara inseguro (p. tumores que inciden en la vía aérea superior o afectan el drenaje del tracto biliar, se adhieren y/o invaden una estructura vascular importante, SNC, etc.)
• Metástasis cerebrales, a menos que se extirpen quirúrgicamente y/o se irradien. (Las metástasis cerebrales no pueden considerarse como un sitio para la inyección).
• Pacientes con linfomas
• Uso de corticosteroides sistémicos en dosis altas u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 3 semanas posteriores al primer tratamiento (p. cortisona, dexametasona, hidrocortisona, prednisona, prednisolona, ​​interferón, cisplatino, doxorrubicina, fluorouracilo, etc.). * Nota: los pacientes que toman corticosteroides en dosis bajas para el tratamiento de las náuseas y/o toman corticosteroides de mantenimiento para la insuficiencia suprarrenal pueden inscribirse.
• Infección conocida por el VIH o enfermedad de inmunodeficiencia genética subyacente conocida
• Tratamiento de los tumores inyectados con radioterapia, quimioterapia, cirugía o un fármaco en investigación dentro de las 3 semanas anteriores al primer tratamiento
• Infección activa clínicamente significativa o afección médica no controlada que se considera de alto riesgo para el tratamiento con un nuevo fármaco en investigación (p. pulmonar, neurológico, cardiovascular, gastrointestinal, genitourinario)
• Historial de condición exfoliativa de la piel (p. eccema grave, dermatitis ectópica o trastorno cutáneo similar) que requieren tratamiento sistémico
• Ascitis clínicamente significativa y/o de acumulación rápida, derrames pericárdicos y/o pleurales (p. que requieren drenaje para el control de los síntomas)
• Enfermedad cardíaca grave o inestable que puede incluir, entre otros, cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la selección: infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, miocarditis, arritmias diagnosticadas y que requieren medicación, o cualquier cambio clínicamente significativo en estado cardiaco
• Neoplasia maligna actual, activa y progresiva del SNC, incluida la meningitis carcinomatosis (definitivamente se permiten metástasis irradiadas o resecadas quirúrgicamente)
• Pulsioximetría Saturación de O2 <90% en reposo
• Uso de medicamentos antivirales, antiplaquetarios o anticoagulantes (por ejemplo, heparina, warfarina, aspirina, ticlopidina, clopidogrel, dipiridamol) [Los pacientes que suspendan dichos medicamentos dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento pueden ser elegibles para este estudio. Cualquier medicamento crónico requerido indicado para otros problemas médicos no debe suspenderse para cumplir con los criterios de elegibilidad para este ensayo sin consultar con el paciente y el médico tratante.] Nota: Se permite la heparina de dosis baja para mantener la permeabilidad de los catéteres venosos.
• Pacientes con tumores benignos
• Incapacidad o falta de voluntad para dar consentimiento informado (paciente o padre/tutor) o cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo
• Vacunación con un virus vivo (es decir, sarampión, paperas, rubéola, etc.) < 30 días antes del primer tratamiento

• Los pacientes con contactos en el hogar que cumplan con cualquiera de estos criterios serán excluidos a menos que se puedan hacer arreglos de vivienda alternativos durante el período de dosificación activa del paciente y durante las tres semanas posteriores a la última dosis del medicamento del estudio:

  • Mujeres que están embarazadas o amamantando a un bebé
  • Niños < 1 año
  • Personas con enfermedades de la piel (eccemas, dermatitis atópica y enfermedades relacionadas)
  • Huéspedes inmunocomprometidos (deficiencias graves en la inmunidad mediada por células, incluido el SIDA, receptores de trasplantes de órganos, neoplasias malignas hematológicas)