Исследование безопасности рекомбинантного вируса коровьей оспы для лечения рефрактерных солидных опухолей у педиатрических пациентов

Критерии включения:

• Возраст от 2 до 21 года
• Гистологически подтвержденная распространенная/метастатическая солидная опухоль вне ЦНС с рецидивом и/или резистентностью к стандартной терапии (прогрессирование заболевания, несмотря на терапию) и/или пациент не переносит стандартную терапию. Солидные опухоли, не относящиеся к ЦНС, являются подходящими и, вероятно, включают такие гистологии, как нейробластома, опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, саркома Юинга, остеосаркома, нерабдомиосаркомные саркомы мягких тканей и злокачественные опухоли оболочек периферических нервов.
• Рак не подлежит хирургической резекции для излечения
• По крайней мере, одно опухолевое образование, поддающееся измерению с помощью КТ/МРТ (т.е. поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении с наибольшим диаметром ≥ 1 см) и которое можно ввести путем прямой визуализации/пальпитации или под контролем визуализации (КТ или УЗИ)
• Ожидаемая выживаемость в течение примерно 8 недель или дольше
• Оценка Лански ≥ 50
• Общий билирубин ≤ 2,5 × ВГН
• АСТ, АЛТ ≤ 2,5 × ВГН (при наличии опухоли (опухолей) печени: АСТ/АЛТ ≤ 5 × ВГН)
• Креатинин сыворотки ≤ 1,8 x ВГН
• МНО ≤ 1,5 х ВГН
• Гематологические параметры: пациенты могут быть перелиты, чтобы соответствовать этим критериям включения.

• Гемоглобин ≥ 9 г/дл

  • Для пациентов с отрицательным костным мозгом: ANC ≥ 750 клеток/мм3 и количество тромбоцитов ≥ 75 000 пл/мм3
  • Для пациентов с положительным статусом костного мозга: ANC ≥ 750 клеток/мм3. Восстановление количества тромбоцитов не является обязательным требованием, но перед лечением следует перелить тромбоциты до уровня ≥ 75 000 пл/мм3.
• Количество CD4 ≥ 200/мм3. Пациенты с интактной гиперчувствительностью замедленного типа (ГЗТ) через кожный иммунный ответ на распространенные антигены (например, candida, эпидемический паротит) также подходят.
• Для сексуально активных пациентов, способных и желающих воздерживаться от половой жизни в течение 3 недель после лечения JX-594. После этого способность и желание использовать принятые методы контроля над рождаемостью в течение 3 месяцев после последнего лечения JX-594. [Приемлемые методы контроля рождаемости включают противозачаточные таблетки, презерватив, ВМС, диафрагму или губку + спермицид или другие методы с эффективностью >97%]
• Способность и желание подписать форму письменного согласия, утвержденную Институциональным контрольным советом (IRB)/Советом по этике исследований (REB) (пациент и/или родители/опекуны).
• Способность и желание соблюдать процедуры исследования и последующие обследования, включая соблюдение «Руководств по инфекционному контролю для пациентов», содержащихся в форме письменного согласия (пациент и/или родители/опекуны).

Критерий исключения:

• Беременный или кормящий младенец
• Инъецированная опухоль (опухоли) в месте, которое потенциально может привести к значительным клиническим побочным эффектам, если после лечения возникнет отек опухоли или если исследователь сочтет это небезопасным (например, опухоли, воздействующие на верхние дыхательные пути или поражающие дренаж желчных путей, сращенные с крупными сосудистыми структурами, ЦНС и т. д.)
• Метастазы в головной мозг, за исключением случаев хирургической резекции и/или облучения. (Метастазы в головной мозг нельзя рассматривать как место для инъекции).
• Пациенты с лимфомами
• Использование высоких доз системных кортикостероидов или других иммуносупрессивных препаратов в течение 3 недель после первого лечения (например, кортизон, дексаметазон, гидрокортизон, преднизолон, преднизолон, интерферон, цисплатин, доксорубицин, фторурацил и др.). * Примечание: допускаются пациенты, принимающие низкие дозы кортикостероидов для лечения тошноты и/или поддерживающие кортикостероиды для лечения надпочечниковой недостаточности.
• Известная инфекция ВИЧ или известное лежащее в основе генетическое заболевание иммунодефицита
• Лечение введенной опухоли (опухолей) лучевой терапией, химиотерапией, хирургическим вмешательством или исследуемым лекарственным средством в течение 3 недель до первого лечения
• Клинически значимая активная инфекция или неконтролируемое заболевание, которые считаются высоким риском для исследуемого нового лекарственного лечения (например, легочные, неврологические, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, мочеполовые)
• Эксфолиативное состояние кожи в анамнезе (например, тяжелая экзема, эктопический дерматит или подобное кожное заболевание), требующее системной терапии
• Клинически значимый и/или быстро накапливающийся асцит, перикардиальный и/или плевральный выпот (например, требуется дренирование для контроля симптомов)
• Тяжелое или нестабильное сердечное заболевание, которое может включать, помимо прочего, любое из следующего в течение 6 месяцев до скрининга: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, миокардит, аритмии, диагностированные и требующие лечения, или любые клинически значимые изменения в сердечном статусе
• Текущее, активное, прогрессирующее злокачественное новообразование ЦНС, в том числе карциноматозный менингит (допускаются окончательно хирургически резецированные или облученные метастазы)
• Пульсоксиметрия Сатурация O2 <90% в покое
• Использование противовирусных, антитромбоцитарных или антикоагулянтных препаратов (например, гепарин, варфарин, аспирин, тиклопидин, клопидогрел, дипиридамол) [Пациенты, прекратившие прием таких препаратов в течение 7 дней до первого лечения, могут иметь право на участие в этом исследовании. Прием любых необходимых хронических препаратов, показанных по другим медицинским показаниям, не следует прекращать, чтобы соответствовать критериям приемлемости для этого исследования, без консультации как с пациентом, так и с лечащим врачом.] Примечание. Разрешены низкие дозы гепарина для поддержания проходимости венозных катетеров.
• Пациенты с доброкачественными опухолями
• Неспособность или нежелание дать информированное согласие (пациент или родитель/опекун) или соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе
• Вакцинация живым вирусом (т. корь, эпидемический паротит, краснуха и т. д.) < 30 дней до первой обработки

• Пациенты с домашними контактами, которые соответствуют любому из этих критериев, будут исключены, за исключением случаев, когда альтернативные условия проживания могут быть созданы в течение периода активного дозирования пациента и в течение трех недель после последней дозы исследуемого препарата:

  • Женщины, которые беременны или кормят грудью младенца
  • Дети < 1 года
  • Людям с кожными заболеваниями (экзема, атопический дерматит и сопутствующие заболевания)
  • Хозяева с ослабленным иммунитетом (тяжелые нарушения клеточного иммунитета, включая СПИД, реципиентов трансплантатов органов, гематологические злокачественные новообразования)