Sikkerhedsundersøgelse af rekombinant vacciniavirus til behandling af refraktære solide tumorer hos pædiatriske patienter

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 2 og 21 år
• Histologisk bekræftet, fremskreden/metastatisk ikke-CNS solid tumor, der er recidiverende og/eller refraktær over for standardbehandling (progressiv sygdom trods terapi), og/eller patienten ikke tolererer standardterapi. Ikke-CNS solide tumorer er kvalificerede og vil sandsynligvis inkludere sådanne histologier som neuroblastom, Wilms' tumor, rhabdomyosarkom, Ewings sarkom, osteosarkom, non-rhabdomyosarcoma bløddelssarkomer og maligne perifere nerveskedetumorer.
• Kræft er ikke kirurgisk kirurgisk til helbredelse
• Mindst én målbar tumormasse ved CT/MRI (dvs. læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension med længste diameter ≥ 1 cm), og som kan injiceres ved direkte visualisering/palpitation eller ved billeddiagnostisk vejledning (CT eller ultralyd)
• Forventet overlevelse i cirka 8 uger eller længere
• Lansky Score ≥ 50
• Total bilirubin ≤ 2,5 × ULN
• ASAT, ALT ≤ 2,5 × ULN (hvis levertumor(er) er til stede: ASAT/ALT ≤ 5 x ULN)
• Serumkreatinin ≤ 1,8 x ULN
• INR ≤ 1,5 x ULN
• Hæmatologiske parametre: Patienter kan transfunderes for at opfylde disse adgangskriterier.

• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

  • For knoglemarvsnegative patienter: ANC ≥ 750 celler/mm3 og blodpladetal ≥ 75.000 plts/mm3
  • For knoglemarvspositive patienter: ANC ≥ 750 celler/mm3. Genoprettelse af blodpladetal er ikke et krav, men blodplader bør transfunderes til ≥ 75.000 plts/mm3 før behandling.
• CD4-tal ≥ 200/mm3. Patienter, der udviser intakt overfølsomhed af forsinket type (DTH) via hudens immunrespons på almindelige antigener (f. candida, fåresyge) er også berettigede.
• Til patienter, der er seksuelt aktive, i stand til og villige til at afholde sig fra seksuel aktivitet i 3 uger efter behandling med JX-594. Herefter i stand til og villig til at bruge accepterede præventionsmetoder gennem 3 måneder efter sidste behandling med JX-594. [Acceptable præventionsmetoder omfatter p-piller, kondom, spiral, mellemgulv eller svamp + spermicid eller andre metoder med >97 % effektivitet]
• Kan og er villig til at underskrive en skriftlig samtykkeformular (patient og/eller forældre/værger) godkendt af et institutionelt revisionsudvalg (IRB)/Research Ethics Board (REB).
• Kan og er villig til at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser, herunder overholdelse af "Infektionsbekæmpelsesretningslinjer for patienter", som er indeholdt i den skriftlige samtykkeerklæring (patient og/eller forældre/værge).

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende spædbarn
• Injiceret(e) tumor(er) på et sted, der potentielt ville resultere i signifikante kliniske bivirkninger, hvis der skulle opstå tumorhævelse efter behandling, eller hvis det vurderes som usikkert af investigator (f.eks. tumorer, der rammer de øvre luftveje eller påvirker galdevejsdræningen, klæber til og/eller invaderer en større vaskulær struktur, CNS osv.)
• Hjernemetastaser, medmindre kirurgisk resektion og/eller bestrålet. (Hjernemetastaser kan ikke betragtes som et injektionssted).
• Patienter med lymfomer
• Brug af højdosis systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin inden for 3 uger efter første behandling (f. cortison, dexamethason, hydrocortison, prednison, prednisolon, interferon, cisplatin, doxorubicin, fluorouracil osv.). * Bemærk: Patienter, der tager lavdosis kortikosteroider til behandling af kvalme og/eller tager vedligeholdelseskortikosteroider for binyrebarkinsufficiens, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Kendt infektion med HIV eller kendt underliggende genetisk immundefekt sygdom
• Behandling af den/de injicerede tumor(er) med strålebehandling, kemoterapi, kirurgi eller et forsøgslægemiddel inden for 3 uger før første behandling
• Klinisk signifikant aktiv infektion eller ukontrolleret medicinsk tilstand anses for høj risiko for ny lægemiddelbehandling (f. pulmonal, neurologisk, kardiovaskulær, gastrointestinal, genitourinær)
• Anamnese med eksfoliativ hudtilstand (f. svær eksem, ektopisk dermatitis eller lignende hudlidelser), der kræver systemisk behandling
• Klinisk signifikant og/eller hurtigt akkumulerende ascites, peri-cardial og/eller pleural effusion (f. kræver dræning for symptomkontrol)
• Alvorlig eller ustabil hjertesygdom, som kan omfatte, men ikke er begrænset til, et eller flere af følgende inden for 6 måneder før screening: myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokarditis, arytmier diagnosticeret og kræver medicin, eller enhver klinisk signifikant ændring i hjertestatus
• Aktuel, aktiv, fremadskridende CNS-malignitet, inklusive carcinomatosis meningitis (definitivt kirurgisk resekeret eller bestrålede metastaser tilladt)
• Pulsoximetri O2-mætning <90 % i hvile
• Brug af antiviral, trombocythæmmende eller anti-koagulationsmedicin (f.eks. heparin, warfarin, aspirin, ticlopidin, clopidogrel, dipyridamol) [Patienter, der ophører med sådanne lægemidler inden for 7 dage før første behandling, kan være berettiget til denne undersøgelse. Enhver påkrævet kronisk medicin, der er indiceret til andre medicinske problemer, bør ikke seponeres for at opfylde berettigelseskriterierne for dette forsøg uden samråd med både patienten og den behandlende læge.] Bemærk: Lavdosis heparin for at opretholde åbenhed af venekatetre er tilladt.
• Patienter med godartede tumorer
• Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke (patient eller forælder/værge) eller overholde de procedurer, der kræves i denne protokol
• Vaccination med en levende virus (dvs. mæslinger, fåresyge, røde hunde osv.) < 30 dage før første behandling

• Patienter med husstandskontakter, der opfylder et af disse kriterier, vil blive udelukket, medmindre der kan laves alternative leveordninger under patientens aktive doseringsperiode og i tre uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin:

  • Kvinder, der er gravide eller ammer et spædbarn
  • Børn < 1 år
  • Mennesker med hudsygdomme (eksem, atopisk dermatitis og relaterede sygdomme)
  • Immunkompromitterede værter (alvorlige mangler i cellemedieret immunitet, herunder AIDS, organtransplanterede, hæmatologiske maligniteter)