Exendin-4 comme traitement de la maladie de Parkinson - Étude pilote

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la maladie de Parkinson idiopathique de gravité modérée - équivalent au stade Hoehn / Yahr 2 à 2,5 (symptômes bilatéraux mais toujours physiquement indépendants).

Masculin ou féminin. Patientes post-ménopausées (définies comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux de FSH supérieurs à 40 mUI/ml), stérilisées chirurgicalement (après hystérectomie et/ou ovariectomie). Les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate (préservatifs +/- gel/mousse spermicide) pendant toute la durée de la période d'essai.

• Âge 45-70 ans
• Début de la maladie après 40 ans
• Durée de la maladie > 5 ans
• Sous traitement L-dopa. Le patient doit être sous traitement oral à la L-dopa - avec ou sans agoniste de la dopamine, y compris l'apomorphine, un inhibiteur de la MAO-B, un inhibiteur de la COMT, l'amantadine, un bêta-bloquant, un traitement anticholinergique Antécédents de phénomènes d'usure - durée d'action d'une dose unique de L-dopa < 6 heures Médicament PD stable pendant les 3 mois précédents - c'est-à-dire aucun changement de type ou de dose de médicament.
• Score UPDRS moteur hors médication> 15
• Réactivité à la L-dopa. Défini comme une amélioration > 33 % du score UPDRS moteur hors médication suite à une provocation à la L-dopa
• Capable de donner un consentement éclairé
• Capable de se conformer au protocole d'essai et disposé à assister aux visites cliniques nécessaires sans médicaments.

Critère d'exclusion:

• Diagnostic ou suspicion d'une autre cause de parkinsonisme, y compris parkinsonisme vasculaire, parkinsonisme post-traumatique, parkinsonisme induit par un médicament ou une toxine, ou autre affection neurodégénérative, y compris l'atrophie multisystémique, la paralysie supranucléaire progressive, la maladie de Huntington, la maladie de Wilson, la neurodégénérescence pantothénate kinase (PKAN), la maladie d'Alzheimer , maladie de Creutzfeld Jacob.
• Anomalie connue sur l'imagerie cérébrale CT ou IRM considérée comme causant des symptômes ou des signes de dysfonctionnement neurologique, ou considérée comme susceptible de compromettre le respect du protocole d'essai.

Démence concomitante définie par un score inférieur à 120 sur l'échelle d'évaluation de la démence de Mattis.

• Dépression sévère concomitante définie par un score supérieur à 16 sur le MADRS Exposition à des médicaments neuroleptiques dans les 6 mois précédant l'évaluation initiale Intervention chirurgicale intracérébrale antérieure pour la maladie de Parkinson, y compris la stimulation cérébrale profonde, la chirurgie lésionnelle, l'administration de facteurs de croissance, la thérapie génique ou la greffe de cellules
• Participant déjà activement à un essai d'un dispositif, d'un médicament ou d'un traitement chirurgical pour la maladie de Parkinson, ou participation à un essai dans les 30 jours précédents.
• Diabète sucré de type 1
• Diabète sucré de type 2 sous traitement à l'insuline
• Insuffisance rénale en phase terminale ou insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine < 30 ml/min
• Antécédents de maladie cardiaque grave (angine, infarctus du myocarde ou chirurgie cardiaque au cours des 2 années précédentes)
• Antécédents de pancréatite
• Antécédents d'alcoolisme
• Affection gastro-intestinale grave, y compris gastroparésie
• Traitement en cours par sulfamide hypoglycémiant
• Femmes enceintes ou allaitantes ou en âge de procréer.