Exendina-4 como tratamento para a doença de Parkinson - estudo piloto

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de doença de Parkinson idiopática de gravidade moderada - equivalente ao estágio Hoehn/Yahr 2 a 2,5 (sintomas bilaterais, mas ainda fisicamente independente).

Macho ou fêmea. Pacientes do sexo feminino na pós-menopausa (definida como 12 meses de amenorreia espontânea ou 6 meses de amenorreia espontânea com níveis de FSH superiores a 40mIU/ml), esterilizadas cirurgicamente (pós-histerectomia e/ou ooforectomia). Pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar contracepção adequada (preservativos +/-gel/espuma espermicida) durante todo o período experimental.

• Idade 45-70 anos
• Início da doença após os 40 anos
• Duração da doença > 5 anos
• Em tratamento com L-dopa. O paciente deve estar em tratamento oral com L-dopa - com ou sem agonista da dopamina, incluindo apomorfina, inibidor da MAO-B, inibidor da COMT, amantadina, betabloqueador, tratamento anticolinérgico História de fenômenos de desgaste - duração da ação de dose única de L-dopa < 6 horas Medicação estável para DP nos últimos 3 meses - ou seja, sem alteração no tipo ou dose da medicação.
• Pontuação UPDRS de medicação off motor > 15
• Resposta à L-dopa. Definido como > 33% de melhora na pontuação UPDRS motor off medicação após desafio com L-dopa
• Capaz de dar consentimento informado
• Capaz de cumprir o protocolo do estudo e disposto a comparecer às visitas clínicas necessárias sem medicação.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico ou suspeita de outra causa de parkinsonismo, incluindo parkinsonismo vascular, parkinsonismo pós-traumático, parkinsonismo induzido por drogas ou toxinas ou outra condição neurodegenerativa, incluindo atrofia de múltiplos sistemas, paralisia supranuclear progressiva, doença de Huntington, doença de Wilson, neurodegeneração pantotenato quinase (PKAN), doença de Alzheimer , doença de Creutzfeld Jacob.
• Anormalidade conhecida na imagem cerebral de TC ou RM considerada como causadora de sintomas ou sinais de disfunção neurológica ou considerada como provável que comprometa a conformidade com o protocolo do estudo.

Demência concomitante definida por uma pontuação inferior a 120 na Escala de Avaliação de Demência Mattis.

• Depressão grave concomitante definida por uma pontuação maior que 16 no MADRS Exposição a drogas neurolépticas dentro de 6 meses antes da avaliação inicial Intervenção cirúrgica intracerebral prévia para a doença de Parkinson, incluindo estimulação cerebral profunda, cirurgia lesional, administração de fator de crescimento, terapia genética ou transplante de células
• Já participando ativamente de um teste de um dispositivo, medicamento ou tratamento cirúrgico para a doença de Parkinson, ou participação em um teste nos 30 dias anteriores.
• Diabetes melito tipo 1
• Diabetes mellitus tipo 2 em tratamento com insulina
• Doença renal terminal ou função renal gravemente prejudicada com depuração de creatinina <30ml/min
• História de doença cardíaca grave (angina, infarto do miocárdio ou cirurgia cardíaca nos últimos 2 anos)
• História de pancreatite
• História de alcoolismo
• Doença gastrointestinal grave incluindo gastroparesia
• Tratamento contínuo com sulfonilureia
• Mulheres grávidas ou amamentando ou com potencial para engravidar.