Exendin-4 som behandling for Parkinsons sykdom - Pilotstudie
En åpen etikett, enkeltsted, 12 måneder, fase II, randomisert kontrollert studie som evaluerer sikkerheten og effekten av Exendin-4 (Exenatid) ved behandling av pasienter med moderat alvorlighetsgrad av Parkinsons sykdom.
Exenatid er en lisensiert, sikker og effektiv behandling for pasienter med diabetes mellitus. Laboratoriearbeid har vist sterke, reproduserbare bevis på at dette stoffet har gunstige "sykdomsmodifiserende" effekter når det gis til dyr med en rekke eksperimentelle modeller for Parkinsons sykdom (PD). Dette prosjektet tar sikte på å gjøre en innledende evaluering av mulige fordeler av Exenatid blant pasienter med moderate symptomer på PD. Legemidlet vil bli gitt som en to ganger daglig 10 mikrogram injeksjon under huden på lignende måte som en av de konvensjonelle "symptomatiske" behandlingene for PD (Apomorfin).
Førti pasienter med moderate symptomer på PD vil bli rekruttert og randomisert til å få Exenatid-injeksjoner to ganger daglig, eller til å fungere som kontroller i denne åpne studien. Det vil bli gjort detaljerte vurderinger av alle pasienter ved baseline og periodisk i totalt 14 måneder. Det primære utfallsmålet vil være endringen mellom baseline og oppfølging, i alvorlighetsgraden av en validert PD-vurderingsskala (UPDRS del 3 motorisk poengsum) etter en nattperiode fri for konvensjonell PD-medisin. Sekundære tiltak vil omfatte rapporter om uønskede hendelser, selvutfylte spørreskjemaer og blodprøveresultater. Bortsett fra disse vurderingene, vil alle pasienter fortsette sine vanlige PD-medisiner gjennom hele studien med justeringer kun foretatt i henhold til klinisk behov.
I en undergruppe av pasienter (n=10), vil hjerneskanninger som vurderer alvorlighetsgraden av PD, bli utført både ved baseline og oppfølging for å hjelpe til med å forstå mulige virkningsmekanismer av Exenatid.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, WC1E 3BG
- National Hospital For Neurology and Neurosurgery
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom av moderat alvorlighetsgrad - tilsvarende Hoehn/Yahr stadium 2 til 2,5 (bilaterale symptomer, men fortsatt fysisk uavhengig).
Mann eller kvinne. Kvinnelige pasienter skal være postmenopausale (definert som 12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder spontan amenoré med FSH-nivåer større enn 40 mIU/ml), kirurgisk sterilisert (post hysterektomi og/eller ooforektomi). Mannlige pasienter med kvinnelige partnere som har fruktbar alder må bruke adekvat prevensjon (kondom +/-spermicid gel/skum) gjennom hele prøveperioden.
- Alder 45-70 år
- Sykdomsdebut etter fylte 40 år
- Sykdomsvarighet > 5 år
- På L-dopa behandling. Pasienten må være på oral L-dopa-behandling - med eller uten dopaminagonist inkludert apomorfin, MAO-B-hemmer, COMT-hemmer, Amantadin, Betablokker, antikolinerg behandling Anamnese med utslitningsfenomener - virkningsvarighet av enkeltdose L-dopa 6 timer Stabil PD-medisinering for foregående 3 måneder - dvs. ingen endring i medikamenttype eller dose.
- UPDRS motor av medisinering score >15
- L-dopa-respons. Definert som >33 % forbedring i UPDRS-motor-off-medisinering etter L-dopa-utfordring
- Kunne gi informert samtykke
- Kunne overholde prøveprotokollen og villig til å delta på nødvendige klinikkbesøk uten medisiner.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose eller mistanke om annen årsak til parkinsonisme, inkludert vaskulær parkinsonisme, posttraumatisk parkinsonisme, medikament- eller toksinindusert parkinsonisme, eller annen nevrodegenerativ tilstand, inkludert multippel systematrofi, progressiv supranukleær parese, Huntingtons sykdom, Wilsons sykdom, Pantothenatkinase-sykdom Neurodegenerasjon (PKAN), Alzheimers sykdom (PKAN). , Creutzfeld Jacobs sykdom.
- Kjent abnormitet på CT- eller MR-hjerneavbildning anses å forårsake symptomer eller tegn på nevrologisk dysfunksjon, eller anses som sannsynlig å kompromittere overholdelse av prøveprotokollen.
Samtidig demens definert av en skåre lavere enn 120 på Mattis Demens Rating Scale.
- Samtidig alvorlig depresjon definert av en score høyere enn 16 på MADRS-eksponering for nevroleptika innen 6 måneder før baseline-vurdering Tidligere intracerebral kirurgisk intervensjon for Parkinsons sykdom inkludert dyp hjernestimulering, lesjonskirurgi, administrasjon av vekstfaktor, genterapi eller celletransplantasjon
- Allerede aktivt deltatt i en utprøving av en enhet, medikament eller kirurgisk behandling for Parkinsons sykdom, eller deltagelse i utprøving i løpet av de siste 30 dagene.
- Type 1 diabetes mellitus
- Type 2 diabetes mellitus på insulinbehandling
- Sluttstadium nyresykdom eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance <30 ml/min.
- Anamnese med alvorlig hjertesykdom (angina, hjerteinfarkt eller hjertekirurgi i de foregående 2 årene)
- Historie om pankreatitt
- Historie om alkoholisme
- Alvorlig gastrointestinal sykdom inkludert gastroparese
- Pågående behandling med sulfonylurea
- Kvinner som er gravide eller ammer eller er i fertil alder.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
INGEN_INTERVENSJON: Kontroll
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Exenatid
|
Exenatid, 5 mikrogram to ganger daglig i 1 måned og 10 mikrogram to ganger daglig i 11 måneder.
Total behandlingsvarighet 12 måneder
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Endring fra baseline til 12 måneder og 14 måneder mellom pasienter på aktiv Exenatid-behandling og PD-kontroller med hensyn til deres UPDRS-off-medication motor subscore.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
|---|---|
|
Bivirkningsprofil blant pasienter behandlet med Exenatid sammenlignet med matchede PD-kontroller. Endring fra baseline til 12 måneder/14 måneder mellom pasienter på aktiv behandling og PD-kontroller i henhold til listen nedenfor
|
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Parkinsonlidelser
- Basal ganglia sykdommer
- Bevegelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- Nevrodegenerative sykdommer
- Parkinsons sykdom
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Midler mot fedme
- Inkretiner
- Exenatid
Andre studie-ID-numre
- 09/0391
- 2009-018137-37 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .