Exendin-4 jako léčba Parkinsonovy choroby – pilotní studie

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza idiopatické Parkinsonovy nemoci střední závažnosti – ekvivalentní Hoehn/ Yahrově stadiu 2 až 2,5 (bilaterální příznaky, ale stále fyzicky nezávislé).

Muž nebo žena. Pacientky po menopauze (definované jako 12 měsíců spontánní amenorea nebo 6 měsíců spontánní amenorea s hladinami FSH vyššími než 40 mIU/ml), chirurgicky sterilizované (po hysterektomii a/nebo ooforektomii). Pacienti mužského pohlaví s partnerkami, které mohou otěhotnět, musí po celou dobu trvání zkušebního období používat vhodnou antikoncepci (kondomy +/-spermicidní gel/pěna).

• Věk 45-70 let
• Nástup onemocnění po 40 letech
• Trvání onemocnění > 5 let
• O léčbě L-dopou. Pacient musí být na perorální léčbě L-dopou – s agonistou dopaminu nebo bez něj včetně apomorfinu, inhibitoru MAO-B, inhibitoru COMT, amantadinu, betablokátoru, anticholinergní léčbě Historie fenoménu opotřebení – trvání účinku jednorázové dávky L-dopy < 6 hodin Stabilní PD medikace za předchozí 3 měsíce – tj. žádná změna typu nebo dávky medikace.
• UPDRS skóre medikace při vypnutí motoru >15
• Citlivost na L-dopa. Definováno jako >33% zlepšení skóre motor-off medikace UPDRS po stimulaci L-dopa
• Umět dát informovaný souhlas
• Schopný dodržovat zkušební protokol a ochoten absolvovat nezbytné klinické návštěvy bez léků.

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza nebo podezření na jinou příčinu parkinsonismu včetně vaskulárního parkinsonismu, posttraumatického parkinsonismu, parkinsonismu vyvolaného léky nebo toxiny nebo jiného neurodegenerativního stavu včetně mnohočetné systémové atrofie, progresivní supranukleární obrny, Huntingtonovy choroby, Wilsonovy choroby, neurodegenerace pantotenátkinázy (PKAN), Alzheimerovy choroby , Creutzfeld Jacobova choroba.
• Známá abnormalita na CT nebo MRI zobrazení mozku, která je považována za příčinu symptomů nebo známek neurologické dysfunkce nebo pravděpodobně ohrožuje dodržování protokolu studie.

Souběžná demence definovaná skóre nižším než 120 na Mattisově stupnici hodnocení demence.

• Souběžná těžká deprese definovaná skóre vyšším než 16 na MADRS Expozice neuroleptickým lékům během 6 měsíců před výchozím hodnocením Předchozí intracerebrální chirurgický zákrok pro Parkinsonovu chorobu včetně hluboké stimulace mozku, operace lézí, podávání růstového faktoru, genová terapie nebo transplantace buněk
• Již se aktivně účastníte testování zařízení, léku nebo chirurgické léčby Parkinsonovy choroby nebo se účastníte testování během předchozích 30 dnů.
• Diabetes mellitus 1. typu
• Diabetes mellitus 2. typu při léčbě inzulínem
• Onemocnění ledvin v konečném stádiu nebo závažná porucha funkce ledvin s clearance kreatininu <30 ml/min
• Závažné srdeční onemocnění v anamnéze (angina pectoris, infarkt myokardu nebo operace srdce v předchozích 2 letech)
• Pankreatitida v anamnéze
• Historie alkoholismu
• Závažné gastrointestinální onemocnění včetně gastroparézy
• Pokračující léčba sulfonylureou
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo v plodném věku.