Une première étude sur l'homme de JNJ-28431754 chez des volontaires masculins en bonne santé

Il s'agit d'une étude monocentrique qui sera menée en deux parties (partie 1 et partie 2). Les volontaires peuvent participer à la partie 1 ou à la partie 2 de l'étude, mais pas à la fois à la partie 1 et à la partie 2. La partie 1 de l'étude évaluera l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques, orales (par voie orale) croissantes (croissantes) de JNJ 28431754 ( allant de 10 mg à 600 mg) ou un placebo chez des volontaires sains de sexe masculin. La pharmacocinétique (PK), la manière dont le JNJ 28431754 est absorbé, distribué et éliminé du corps au fil du temps et la pharmacodynamique (PD), les effets du JNJ-28431754 sur le corps, seront également évalués. La partie 2 de l'étude est une étude croisée randomisée à 2 périodes où 8 volontaires masculins éligibles recevront une dose orale unique de JNJ 28431754 à 2 reprises (à 14 jours d'intervalle) avec et sans nourriture (c'est-à-dire un repas standard) pour évaluer l'effet de co-administration avec de la nourriture sur les PK et PD de JNJ-28431754. Dans la partie 1, au moins 48 volontaires masculins en bonne santé qui répondent aux critères d'entrée seront randomisés (assignés au hasard) en 6 cohortes (groupes de dose) et recevront une dose orale unique du médicament à l'étude (JNJ-28431754 ou placebo) ; le médicament à l'étude sera attribué aux volontaires en double aveugle (ni l'investigateur ni le volontaire ne connaîtront l'identité du traitement attribué). Une ou plusieurs cohortes supplémentaires peuvent être ajoutées à l'étude ; la cohorte supplémentaire peut tester une dose précédemment testée de JNJ 28431754 en 2 doses également divisées, à administrer à 10 heures d'intervalle. Chaque volontaire participera à un seul groupe de dose. Chaque groupe de dose évaluera une dose différente de JNJ-28431754 (10 mg à 600 mg) en commençant par la dose la plus faible. Les volontaires de chaque groupe de dose devront passer la nuit dans l'unité de recherche clinique (CRU) pendant 6 nuits pour recevoir le médicament à l'étude et faire effectuer des évaluations de sécurité, de tolérabilité, de PK et de PD. Les patients retourneront au CRU pour une dernière visite de suivi de sécurité 10 à 14 jours après l'administration du médicament à l'étude. Pour chaque volontaire, la durée totale de la partie 1 de l'étude sera d'au moins 5 semaines (comprend une période de sélection de 3 semaines). Dans la partie 2 de l'étude, 8 volontaires masculins éligibles recevront une dose orale unique de JNJ 28431754 à 2 reprises (à 14 jours d'intervalle) avec et sans nourriture (c'est-à-dire un repas standard) ; Le JNJ-28431754 sera administré à des volontaires en tant que traitement "en ouvert" (c'est-à-dire que les volontaires sauront qu'ils reçoivent un médicament actif). La partie 2 commencera une fois que des données suffisantes auront été recueillies dans la partie 1 pour sélectionner la dose de JNJ-28431754 pour la partie 2 de l'étude (la dose sélectionnée se situera dans la plage de doses évaluée dans la partie 1 de l'étude). Les volontaires devront passer la nuit dans l'URC pendant 5 nuits à 2 reprises pour recevoir le médicament à l'étude et subir des évaluations post-dose de sécurité, de tolérabilité, de PK et de PD. Les patients retourneront à l'URC pour une dernière visite de suivi de sécurité 10 à 14 jours après la 2e administration d'une dose unique de JNJ-38431754. Pour chaque volontaire, la durée totale de la partie 2 de l'étude sera d'environ 7 semaines (comprend une période de dépistage de 3 semaines et un intervalle d'environ 2 semaines entre les 2 administrations à dose unique de JNJ 38431754). Les volontaires des parties 1 et 2 de l'étude seront surveillés pour la sécurité pendant l'étude en évaluant les événements indésirables signalés et les résultats des mesures des signes vitaux, des électrocardiogrammes, des examens physiques effectués et des tests de laboratoire. Partie 1 : Une dose de JNJ-28431754 (10 mg à 600 mg) ou un placebo sera administré après une nuit de jeûne d'au moins 10 heures (pour les cohortes supplémentaires, les doses précédemment testées seront administrées en 2 doses également réparties à 10 heures d'intervalle). Partie 2 : Une dose de JNJ-28431754 sera administrée à 2 reprises (à 14 jours d'intervalle) après un jeûne nocturne d'au moins 10 heures avec et sans repas standard. Toutes les doses du médicament à l'étude seront administrées aux patients par voie orale à l'aide d'un distributeur oral.