Un primer estudio en humanos de JNJ-28431754 en voluntarios masculinos sanos

Este es un estudio de un solo centro que se llevará a cabo en dos Partes (Parte 1 y Parte 2). Los voluntarios pueden participar en la Parte 1 o la Parte 2 del estudio, pero no tanto en la Parte 1 como en la Parte 2. La Parte 1 del estudio evaluará la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas orales (por la boca) crecientes de JNJ 28431754 ( que van desde 10 mg a 600 mg) o placebo en voluntarios masculinos sanos. También se evaluará la farmacocinética (PK), cómo se absorbe, distribuye y elimina del cuerpo JNJ 28431754 con el tiempo y la farmacodinámica (PD), los efectos que JNJ-28431754 tiene en el cuerpo. La parte 2 del estudio es un estudio cruzado aleatorizado de 2 períodos en el que 8 voluntarios masculinos elegibles recibirán una dosis oral única de JNJ 28431754 en 2 ocasiones (con 14 días de diferencia) con y sin alimentos (es decir, una comida estándar) para evaluar el efecto. de coadministración con alimentos en PK y PD de JNJ-28431754. En la Parte 1, al menos 48 voluntarios varones sanos que cumplan con los criterios de entrada serán aleatorizados (asignados al azar) en 6 cohortes (grupos de dosis) y recibirán una dosis oral única del fármaco del estudio (JNJ-28431754 o placebo); el fármaco del estudio se asignará a los voluntarios de forma doble ciego (ni el investigador ni el voluntario sabrán la identidad del tratamiento asignado). Se pueden agregar una o más cohortes adicionales al estudio; la cohorte adicional puede probar una dosis previamente probada de JNJ 28431754 en 2 dosis igualmente divididas, para administrarse con 10 horas de diferencia. Cada voluntario participará en un solo grupo de dosis. Cada grupo de dosis evaluará una dosis diferente de JNJ-28431754 (10 mg a 600 mg) comenzando con la dosis más baja. Los voluntarios de cada grupo de dosis deberán pasar la noche en la unidad de investigación clínica (CRU) durante 6 noches para recibir el fármaco del estudio y realizar evaluaciones de seguridad, tolerabilidad, PK y PD. Los pacientes volverán a la CRU para una última visita de seguimiento de seguridad entre 10 y 14 días después de la administración del fármaco del estudio. Para cada voluntario, la duración total de la Parte 1 del estudio será de al menos 5 semanas (incluye un período de selección de 3 semanas). En la Parte 2 del estudio, 8 voluntarios masculinos elegibles recibirán una dosis oral única de JNJ 28431754 en 2 ocasiones (con 14 días de diferencia) con y sin alimentos (es decir, una comida estándar); JNJ-28431754 se administrará a los voluntarios como tratamiento "abierto" (es decir, los voluntarios sabrán que están recibiendo el fármaco activo). La Parte 2 comenzará después de que se hayan recopilado suficientes datos de la Parte 1 para seleccionar la dosis de JNJ-28431754 para la Parte 2 del estudio (la dosis seleccionada estará dentro del rango de dosis evaluado en la Parte 1 del estudio). Los voluntarios deberán pasar la noche en la CRU durante 5 noches en 2 ocasiones para recibir el fármaco del estudio y realizar evaluaciones de seguridad, tolerabilidad, PK y PD posteriores a la dosis. Los pacientes volverán a la CRU para una última visita de seguimiento de seguridad entre 10 y 14 días después de la administración de la segunda dosis única de JNJ-38431754. Para cada voluntario, la duración total de la Parte 2 del estudio será de aproximadamente 7 semanas (incluye un período de selección de 3 semanas y un intervalo de aproximadamente 2 semanas entre las 2 administraciones de dosis única de JNJ 38431754). Se controlará la seguridad de los voluntarios en las Partes 1 y 2 del estudio durante el estudio mediante la evaluación de los eventos adversos informados y los resultados de las mediciones de signos vitales, electrocardiogramas, exámenes físicos realizados y pruebas de laboratorio. Parte 1: se administrará una dosis de JNJ-28431754 (10 mg a 600 mg) o placebo después de un ayuno nocturno de al menos 10 horas (para cohortes adicionales, las dosis previamente probadas se administrarán como 2 dosis divididas en partes iguales tomadas con 10 horas de diferencia). Parte 2: se administrará una dosis de JNJ-28431754 en 2 ocasiones (con 14 días de diferencia) después de un ayuno nocturno de al menos 10 horas con y sin una comida estándar. Todas las dosis del fármaco del estudio se administrarán a los pacientes por vía oral mediante un dispensador oral.