A JNJ-28431754 első emberben végzett vizsgálata egészséges férfi önkénteseknél

Ez egy egyközpontú tanulmány, amely két részből áll (1. és 2. rész). Az önkéntesek részt vehetnek a vizsgálat 1. vagy 2. részében, de az 1. és a 2. részben nem. A vizsgálat 1. része értékeli a JNJ 28431754 (növekvő) egyszeri, orális (szájon át) adott (növekvő) dózisának biztonságosságát és tolerálhatóságát. 10 mg és 600 mg között) vagy placebóval egészséges férfi önkéntesekben. A JNJ-28431754 farmakokinetikáját (PK), azaz a JNJ 28431754 felszívódását, eloszlását és a szervezetből való idővel történő eltávolítását, valamint a farmakodinámiát (PD), a JNJ-28431754 szervezetre gyakorolt ​​hatását szintén értékelni fogják. A vizsgálat 2. része egy randomizált, 2 periódusos keresztezett vizsgálat, amelyben 8 alkalmas férfi önkéntes kap egyetlen orális adag JNJ 28431754-et 2 alkalommal (14 napos különbséggel) étellel és anélkül (vagyis standard étkezéssel) a hatás értékelésére. élelmiszerrel történő együttadásáról a JNJ-28431754 PK és PD. Az 1. részben legalább 48 egészséges férfi önkéntest, akik megfelelnek a belépési kritériumoknak, randomizálnak (véletlenül hozzárendelve) 6 kohorszba (dóziscsoportokba), és egyetlen orális dózist kapnak a vizsgálati gyógyszerből (JNJ-28431754 vagy placebo); a vizsgálati gyógyszert kettős vakon az önkéntesekhez rendelik (sem a vizsgáló, sem az önkéntes nem ismeri a kijelölt kezelés kilétét). Egy vagy több további kohorsz hozzáadható a vizsgálathoz; a további kohorsz tesztelheti a JNJ 28431754 korábban tesztelt dózisát 2 egyenlő arányban elosztva, amelyeket 10 órás időközzel kell beadni. Minden önkéntes csak egy adagcsoportban vesz részt. Mindegyik dóziscsoport a JNJ-28431754 különböző dóziserősségét (10 mg-tól 600 mg-ig) értékeli, a legalacsonyabb dózistól kezdve. Az egyes dóziscsoportok önkénteseinek 6 éjszakát a klinikai kutatási egységben (CRU) kell tölteniük, hogy megkapják a vizsgálati gyógyszert, és elvégezhessék a biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és PD értékelést. A betegek a vizsgálati gyógyszer beadása után 10-14 nappal visszatérnek a CRU-ba egy utolsó biztonsági ellenőrző látogatásra. Minden önkéntes esetében a vizsgálat 1. részének teljes időtartama legalább 5 hét (beleértve a 3 hetes szűrési időszakot is). A vizsgálat 2. részében 8 alkalmas férfi önkéntes kap egyszeri orális adag JNJ 28431754-et 2 alkalommal (14 napos különbséggel) étkezés közben és anélkül (azaz normál étkezés); A JNJ-28431754-et "nyílt" kezelésként adják be az önkénteseknek (azaz az önkéntesek tudják, hogy aktív gyógyszert kapnak). A 2. rész azután kezdődik, hogy az 1. részből elegendő adatot gyűjtöttek a JNJ-28431754 dózisának a vizsgálat 2. részében történő kiválasztásához (a kiválasztott dózis a vizsgálat 1. részében értékelt dózistartományon belül lesz). Az önkénteseknek 2 alkalommal 5 éjszakát a CRU-ban kell tölteniük, hogy megkapják a vizsgálati gyógyszert, és elvégezzék a dózis utáni biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és PD értékeléseket. A betegek a JNJ-38431754 2. egyszeri adagolása után 10–14 nappal visszatérnek a CRU-ba egy utolsó biztonsági ellenőrző látogatásra. Minden egyes önkéntes esetében a vizsgálat 2. részének teljes időtartama körülbelül 7 hét (beleért egy 3 hetes szűrési időszakot és körülbelül 2 hetes intervallumot a JNJ 38431754 2 egyszeri adagolása között). A vizsgálat 1. és 2. részében részt vevő önkéntesek biztonságát a vizsgálat során ellenőrizni fogják a jelentett nemkívánatos események és az életjelek mérései, elektrokardiogram, végzett fizikális és laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek értékelésével. 1. rész: Egy adag JNJ-28431754 (10 mg-tól 600 mg-ig) vagy placebót legalább 10 órás éjszakai koplalás után kell beadni (további csoportok esetében a korábban tesztelt dózisokat 2 egyenlő arányban elosztva kell beadni, 10 órás időközzel). 2. rész: Egy adag JNJ-28431754-et 2 alkalommal (14 nap különbséggel) kell beadni legalább 10 órás éjszakai koplalás után, standard étkezéssel vagy anélkül. A vizsgálati gyógyszer minden dózisát szájon át kell beadni a betegeknek, szájadagolóval.