Ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus JNJ-28431754:stä terveillä miehisillä vapaaehtoisilla

Tämä on yhden keskuksen tutkimus, joka suoritetaan kahdessa osassa (osa 1 ja osa 2). Vapaaehtoiset voivat osallistua tutkimuksen osaan 1 tai osaan 2, mutta eivät sekä osaan 1 että osaan 2. Tutkimuksen osassa 1 arvioidaan kerta-annosten (suun kautta) kasvavien (nousevien) JNJ 28431754 () -annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä. 10–600 mg) tai lumelääkettä terveillä vapaaehtoisilla miehillä. Myös farmakokinetiikka (PK), kuinka JNJ 28431754 imeytyy, jakautuu ja poistuu kehosta ajan myötä, sekä farmakodynamiikka (PD), JNJ-28431754:n vaikutukset kehoon, arvioidaan myös. Tutkimuksen osa 2 on satunnaistettu, 2 jakson risteytystutkimus, jossa kahdeksan soveltuvaa miespuolista vapaaehtoista saavat yhden suun kautta annoksen JNJ 28431754:ää 2 kertaa (14 päivän välein) ruoan kanssa ja ilman (eli normaalin aterian) vaikutuksen arvioimiseksi. PK- ja PD-arvot JNJ-28431754. Osassa 1 vähintään 48 tervettä miespuolista vapaaehtoista, jotka täyttävät pääsykriteerit, satunnaistetaan (sattumalta) 6 kohorttiin (annosryhmät) ja saavat yhden oraalisen annoksen tutkimuslääkettä (JNJ-28431754 tai lumelääkettä); tutkimuslääke määrätään kaksoissokkoutetuille vapaaehtoisille (tutkija tai vapaaehtoinen ei tiedä määrätyn hoidon henkilöllisyyttä). Tutkimukseen voidaan lisätä yksi tai useampi lisäkohortti; lisäkohortti voi testata aiemmin testatun JNJ 28431754-annoksen kahtena tasaisesti jaettuna annoksena, jotka annetaan 10 tunnin välein. Jokainen vapaaehtoinen osallistuu vain yhteen annosryhmään. Jokainen annosryhmä arvioi JNJ-28431754:n erilaisen annosvahvuuden (10 mg - 600 mg) alkaen pienimmästä annoksesta. Jokaisen annosryhmän vapaaehtoisten on yöpyttävä kliinisen tutkimuksen yksikössä (CRU) 6 yötä saadakseen tutkimuslääkettä ja tehdäkseen turvallisuus-, siedettävyys-, PK- ja PD-arvioinnit. Potilaat palaavat CRU:lle viimeiselle turvallisuusseurantakäynnille 10–14 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Jokaisen vapaaehtoisen osalta tutkimuksen osan 1 kokonaiskesto on vähintään 5 viikkoa (sisältää 3 viikon seulontajakson). Tutkimuksen osassa 2 8 soveltuvaa miespuolista vapaaehtoista saavat kerta-annoksen JNJ 28431754:ää 2 kertaa (14 päivän välein) ruuan kanssa tai ilman (eli normaalin aterian); JNJ-28431754 annetaan vapaaehtoisille "avoimena" hoitona (eli vapaaehtoiset tietävät, että he saavat aktiivista lääkettä). Osa 2 alkaa sen jälkeen, kun osasta 1 on kerätty riittävästi tietoa JNJ-28431754:n annoksen valitsemiseksi tutkimuksen osaan 2 (valittu annos on tutkimuksen osassa 1 arvioidulla annosalueella). Vapaaehtoisten on yöpyttävä CRU:ssa 5 yötä 2 kertaa saadakseen tutkimuslääkettä ja tehdäkseen annoksen jälkeiset turvallisuus-, siedettävyys-, farmakokinetiikka- ja PD-arvioinnit. Potilaat palaavat CRU:lle viimeiselle turvallisuusseurantakäynnille 10–14 päivää JNJ-38431754:n toisen kerta-annoksen jälkeen. Jokaisen vapaaehtoisen osalta tutkimuksen osan 2 kokonaiskesto on noin 7 viikkoa (sisältää 3 viikon seulontajakson ja noin 2 viikon taukoa JNJ 38431754:n kahden kerta-annoksen välillä). Tutkimuksen osissa 1 ja 2 olevien vapaaehtoisten turvallisuutta seurataan tutkimuksen aikana arvioimalla raportoituja haittatapahtumia ja tuloksia elintoimintomittauksista, EKG-tutkimuksista, suoritetuista fyysisistä tutkimuksista ja laboratoriotutkimuksista. Osa 1: Yksi annos JNJ-28431754 (10 mg - 600 mg) tai lumelääkettä annetaan vähintään 10 tunnin yön paaston jälkeen (muille kohortteille aiemmin testatut annokset annetaan kahtena tasan jaettuna annoksena 10 tunnin välein). Osa 2: Yksi annos JNJ-28431754:ää annetaan 2 kertaa (14 päivän välein) vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen tavallisen aterian kanssa ja ilman sitä. Kaikki tutkimuslääkkeen annokset annetaan potilaille suun kautta käyttäen oraalista annostelijaa.