Een eerste menselijke studie van JNJ-28431754 bij gezonde mannelijke vrijwilligers

Dit is een onderzoek in één centrum dat in twee delen zal worden uitgevoerd (deel 1 en deel 2). Vrijwilligers kunnen deelnemen aan deel 1 of deel 2 van het onderzoek, maar niet aan zowel deel 1 als deel 2. Deel 1 van het onderzoek zal de veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van enkelvoudige, orale (via de mond) toenemende (toenemende) doses van JNJ 28431754 ( variërend van 10 mg tot 600 mg) of placebo bij gezonde mannelijke vrijwilligers. De farmacokinetiek (PK), hoe JNJ 28431754 in de loop van de tijd wordt geabsorbeerd, gedistribueerd en uit het lichaam verwijderd, en farmacodynamiek (PD), de effecten die JNJ-28431754 op het lichaam heeft, zullen ook worden geëvalueerd. Deel 2 van de studie is een gerandomiseerde cross-over studie met 2 perioden waarbij 8 geschikte mannelijke vrijwilligers een enkele orale dosis van JNJ 28431754 zullen krijgen op 2 gelegenheden (met een tussenpoos van 14 dagen) met en zonder voedsel (d.w.z. een standaardmaaltijd) om het effect te beoordelen van gelijktijdige toediening met voedsel op de PK en PD van JNJ-28431754. In deel 1 worden ten minste 48 gezonde mannelijke vrijwilligers die voldoen aan de toelatingscriteria gerandomiseerd (toevallig toegewezen) in 6 cohorten (dosisgroepen) en krijgen ze een enkele orale dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (JNJ-28431754 of placebo); onderzoeksgeneesmiddel zal dubbelblind worden toegewezen aan vrijwilligers (noch de onderzoeker, noch de vrijwilliger zal de identiteit van de toegewezen behandeling kennen). Er kunnen een of meer extra cohorten aan het onderzoek worden toegevoegd; het aanvullende cohort kan een eerder geteste dosis van JNJ 28431754 testen als 2 gelijk verdeelde doses, met een tussenpoos van 10 uur. Elke vrijwilliger zal slechts aan één dosisgroep deelnemen. Elke dosisgroep zal een andere dosissterkte van JNJ-28431754 (10 mg tot 600 mg) evalueren, beginnend bij de laagste dosis. Vrijwilligers in elke dosisgroep moeten 6 nachten in de klinische onderzoekseenheid (CRU) overnachten om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen en om veiligheids-, verdraagbaarheids-, PK- en PD-beoordelingen te laten uitvoeren. Patiënten zullen 10 tot 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel terugkeren naar de CRU voor een laatste veiligheidsbezoek. Voor elke vrijwilliger is de totale duur van deel 1 van het onderzoek minimaal 5 weken (inclusief een screeningperiode van 3 weken). In deel 2 van de studie zullen 8 geschikte mannelijke vrijwilligers een enkelvoudige orale dosis van JNJ 28431754 krijgen op 2 gelegenheden (14 dagen na elkaar) met en zonder voedsel (dwz een standaardmaaltijd); JNJ-28431754 zal aan vrijwilligers worden toegediend als "open-label"-behandeling (dwz vrijwilligers zullen weten dat ze een actief geneesmiddel krijgen). Deel 2 begint nadat er voldoende gegevens uit deel 1 zijn verzameld om de dosis JNJ-28431754 voor deel 2 van het onderzoek te selecteren (de geselecteerde dosis zal binnen het dosisbereik vallen dat in deel 1 van het onderzoek is geëvalueerd). Vrijwilligers moeten bij 2 gelegenheden 5 nachten in de CRU overnachten om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen en om veiligheids-, verdraagbaarheids-, PK- en PD-beoordelingen na de dosis te laten uitvoeren. Patiënten zullen 10 tot 14 dagen na de 2e enkelvoudige dosis JNJ-38431754 terugkeren naar de CRU voor een laatste veiligheidscontrolebezoek. Voor elke vrijwilliger zal de totale duur van deel 2 van het onderzoek ongeveer 7 weken zijn (inclusief een screeningperiode van 3 weken en een interval van ongeveer 2 weken tussen de 2 enkelvoudige toedieningen van JNJ 38431754). Vrijwilligers in deel 1 en deel 2 van het onderzoek zullen tijdens het onderzoek worden gecontroleerd op veiligheid door de gemelde bijwerkingen en resultaten van metingen van vitale functies, elektrocardiogrammen, uitgevoerde lichamelijke onderzoeken en laboratoriumtests te evalueren. Deel 1: Eén dosis JNJ-28431754 (10 mg tot 600 mg) of placebo wordt toegediend na een nacht vasten van ten minste 10 uur (voor aanvullende cohorten worden eerder geteste doses toegediend als 2 gelijk verdeelde doses met een tussenpoos van 10 uur). Deel 2: Eén dosis JNJ-28431754 zal bij 2 gelegenheden worden toegediend (met een tussenpoos van 14 dagen) na een nacht vasten van ten minste 10 uur met en zonder een standaardmaaltijd. Alle doses van het onderzoeksgeneesmiddel zullen oraal aan patiënten worden toegediend met behulp van een dispenser voor orale toediening.