Первое исследование JNJ-28431754 на людях у здоровых мужчин-добровольцев

Это одноцентровое исследование, которое будет состоять из двух частей (Часть 1 и Часть 2). Добровольцы могут участвовать в Части 1 или Части 2 исследования, но не в Части 1 и Части 2. В Части 1 исследования будут оцениваться безопасность и переносимость однократных пероральных (пероральных) возрастающих (возрастающих) доз JNJ 28431754 ( в диапазоне от 10 мг до 600 мг) или плацебо у здоровых мужчин-добровольцев. Фармакокинетика (PK), то как JNJ 28431754 поглощается, распределяется и выводится из организма с течением времени, и фармакодинамика (PD), воздействие JNJ-28431754 на организм, также будут оцениваться. Часть 2 исследования представляет собой рандомизированное двухпериодное перекрестное исследование, в котором 8 подходящих мужчин-добровольцев получат однократную пероральную дозу JNJ 28431754 2 раза (с интервалом в 14 дней) с пищей и без нее (т. е. стандартный прием пищи) для оценки эффекта. одновременного приема с пищей по ПК и ПД JNJ-28431754. В Части 1 не менее 48 здоровых мужчин-добровольцев, отвечающих критериям включения, будут рандомизированы (распределены случайным образом) на 6 когорт (дозовых групп) и получат однократную пероральную дозу исследуемого препарата (JNJ-28431754 или плацебо); исследуемый препарат будет назначаться добровольцам двойным слепым методом (ни исследователь, ни доброволец не будут знать идентичность назначенного лечения). К исследованию можно добавить одну или несколько дополнительных когорт; дополнительная группа может протестировать ранее протестированную дозу JNJ 28431754 в виде 2 равных доз, которые следует вводить с интервалом в 10 часов. Каждый доброволец будет участвовать только в одной дозовой группе. В каждой дозовой группе будет оцениваться различная сила дозы JNJ-28431754 (от 10 мг до 600 мг), начиная с самой низкой дозы. Добровольцы в каждой дозовой группе должны будут оставаться на ночь в отделении клинических исследований (CRU) в течение 6 ночей, чтобы получить исследуемый препарат и провести оценку безопасности, переносимости, ФК и ФД. Через 10–14 дней после введения исследуемого препарата пациенты вернутся в CRU для окончательного контрольного визита в целях безопасности. Для каждого добровольца общая продолжительность первой части исследования составит не менее 5 недель (включая 3-недельный период скрининга). В Части 2 исследования 8 подходящих мужчин-добровольцев получат однократную пероральную дозу JNJ 28431754 2 раза (с интервалом в 14 дней) с пищей и без нее (т. е. стандартный прием пищи); JNJ-28431754 будет вводиться добровольцам в качестве "открытого" лечения (т.е. добровольцы будут знать, что они получают активное лекарство). Часть 2 начнется после того, как будет собрано достаточно данных из части 1, чтобы выбрать дозу JNJ-28431754 для части 2 исследования (выбранная доза будет находиться в пределах диапазона доз, оцененного в части 1 исследования). Добровольцы должны будут оставаться на ночь в CRU в течение 5 ночей в 2 случаях, чтобы получить исследуемый препарат и провести оценку безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакопеи после введения дозы. Пациенты вернутся в CRU для окончательного контрольного визита через 10–14 дней после введения второй однократной дозы JNJ-38431754. Для каждого добровольца общая продолжительность части 2 исследования составит примерно 7 недель (включая 3-недельный период скрининга и примерно 2-недельный интервал между 2 однократными введениями JNJ 38431754). Добровольцы, участвующие в Части 1 и Части 2 исследования, будут контролироваться на предмет безопасности во время исследования путем оценки зарегистрированных нежелательных явлений и результатов измерений основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм, проведенных физических осмотров и лабораторных анализов. Часть 1: Одна доза JNJ-28431754 (от 10 мг до 600 мг) или плацебо будет вводиться после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов (для дополнительных когорт ранее испытанные дозы будут вводиться в виде 2 равных доз, принимаемых с интервалом в 10 часов). Часть 2: Одна доза JNJ-28431754 будет вводиться 2 раза (с интервалом в 14 дней) после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов со стандартным приемом пищи и без него. Все дозы исследуемого препарата будут вводиться пациентам перорально с помощью дозатора для перорального введения.