První studie JNJ-28431754 u zdravých mužských dobrovolníků

Toto je jednocentrová studie, která bude provedena ve dvou částech (část 1 a část 2). Dobrovolníci se mohou zúčastnit části 1 nebo části 2 studie, ale ne části 1 a části 2. Část 1 studie vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost jednotlivých perorálních (ústy) eskalujících (zvyšujících se) dávek JNJ 28431754 ( v rozmezí od 10 mg do 600 mg) nebo placebo u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví. Bude také hodnocena farmakokinetika (PK), jak je JNJ 28431754 absorbován, distribuován a odstraňován z těla v průběhu času, a farmakodynamika (PD), účinky, které má JNJ-28431754 na tělo. Část 2 studie je randomizovaná dvoudobá zkřížená studie, kde 8 způsobilých mužských dobrovolníků dostane jednu orální dávku JNJ 28431754 při 2 příležitostech (14 dní od sebe) s jídlem a bez jídla (tj. standardní jídlo), aby se vyhodnotil účinek současného podávání s jídlem na PK a PD JNJ-28431754. V části 1 bude alespoň 48 zdravých dobrovolníků mužského pohlaví, kteří splňují vstupní kritéria, randomizováno (náhodně přiděleno) do 6 kohort (dávkové skupiny) a obdrží jednu perorální dávku studovaného léku (JNJ-28431754 nebo placebo); studovaný lék bude přidělen dobrovolníkům dvojitě zaslepeným (zkoušející ani dobrovolník nebudou znát identitu přidělené léčby). Do studie může být přidána jedna nebo více dalších kohort; další kohorta může testovat dříve testovanou dávku JNJ 28431754 jako 2 rovnoměrně rozdělené dávky, které mají být podávány s odstupem 10 hodin. Každý dobrovolník se zúčastní pouze jedné dávkové skupiny. Každá dávková skupina vyhodnotí jinou sílu dávky JNJ-28431754 (10 mg až 600 mg), počínaje nejnižší dávkou. Dobrovolníci v každé dávkové skupině budou muset zůstat přes noc v klinické výzkumné jednotce (CRU) po dobu 6 nocí, aby dostali studovaný lék a aby byla provedena hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD. Pacienti se vrátí na CRU ke konečné bezpečnostní následné návštěvě 10 až 14 dnů po podání studovaného léku. Pro každého dobrovolníka bude celkové trvání části 1 studie alespoň 5 týdnů (zahrnuje 3týdenní období screeningu). V části 2 studie dostane 8 způsobilých mužských dobrovolníků jednu orální dávku JNJ 28431754 ve 2 případech (14 dní od sebe) s jídlem a bez jídla (tj. standardní jídlo); JNJ-28431754 bude podáván dobrovolníkům jako "otevřená" léčba (tj. dobrovolníci budou vědět, že dostávají aktivní lék). Část 2 začne po shromáždění dostatečných údajů z části 1 pro výběr dávky JNJ-28431754 pro část 2 studie (vybraná dávka bude v rozmezí dávek hodnoceném v části 1 studie). Od dobrovolníků se bude vyžadovat, aby zůstali přes noc v CRU po dobu 5 nocí při 2 příležitostech, aby dostali studovaný lék a aby bylo po dávce provedeno hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD. Pacienti se vrátí na CRU ke konečné bezpečnostní následné návštěvě 10 až 14 dnů po podání 2. jednorázové dávky JNJ-38431754. Pro každého dobrovolníka bude celkové trvání části 2 studie přibližně 7 týdnů (zahrnuje 3týdenní období screeningu a přibližně 2týdenní interval mezi 2 podáními jedné dávky JNJ 38431754). Dobrovolníci v části 1 a části 2 studie budou sledováni z hlediska bezpečnosti během studie vyhodnocením hlášených nežádoucích příhod a výsledků z měření vitálních funkcí, elektrokardiogramů, provedených fyzikálních vyšetření a laboratorních testů. Část 1: Jedna dávka JNJ-28431754 (10 mg až 600 mg) nebo placeba bude podána po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin (pro další kohorty budou dříve testované dávky podávány jako 2 rovnoměrně rozdělené dávky podané s odstupem 10 hodin). Část 2: Jedna dávka JNJ-28431754 bude podána 2krát (14 dní od sebe) po celonočním hladovění trvajícím alespoň 10 hodin se standardním jídlem a bez něj. Všechny dávky studovaného léčiva budou pacientům podávány perorálně pomocí perorálního dávkovače.