En första-i-mänsklig studie av JNJ-28431754 i friska manliga volontärer

Detta är en encenterstudie som kommer att genomföras i två delar (del 1 och del 2). Frivilliga kan delta i del 1 eller del 2 av studien men inte i både del 1 och del 2. Del 1 av studien kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av enstaka orala (genom munnen) eskalerande (ökande) doser av JNJ 28431754 ( allt från 10 mg till 600 mg) eller placebo hos friska manliga frivilliga. Farmakokinetiken (PK), hur JNJ 28431754 absorberas, distribueras och avlägsnas från kroppen över tid och farmakodynamiken (PD), effekterna JNJ-28431754 har på kroppen, kommer också att utvärderas. Del 2 av studien är en randomiserad 2-periods crossover-studie där 8 kvalificerade manliga frivilliga kommer att få en oral dos av JNJ 28431754 vid 2 tillfällen (14 dagars mellanrum) med och utan mat (dvs. en standardmåltid) för att bedöma effekten av samtidig administrering med mat på PK och PD av JNJ-28431754. I del 1 kommer minst 48 friska manliga frivilliga som uppfyller inträdeskriterierna att randomiseras (tilldelas av en slump) i 6 kohorter (dosgrupper) och få en oral dos av studieläkemedlet (JNJ-28431754 eller placebo); studieläkemedlet kommer att tilldelas dubbelblindade frivilliga (varken utredaren eller volontären kommer att veta identiteten på den tilldelade behandlingen). En eller flera ytterligare kohorter kan läggas till studien; den ytterligare kohorten kan testa en tidigare testad dos av JNJ 28431754 som 2 lika uppdelade doser, som ska administreras med 10 timmars mellanrum. Varje frivillig kommer endast att delta i en dosgrupp. Varje dosgrupp kommer att utvärdera en annan dosstyrka av JNJ-28431754 (10 mg till 600 mg) med början vid den lägsta dosen. Frivilliga i varje dosgrupp kommer att behöva stanna över natten i den kliniska forskningsenheten (CRU) i 6 nätter för att få studieläkemedlet och för att få säkerhets-, tolerabilitets-, PK- och PD-bedömningar utförda. Patienterna kommer att återvända till CRU för ett sista säkerhetsuppföljningsbesök 10 till 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. För varje volontär kommer den totala varaktigheten av del 1 av studien att vara minst 5 veckor (inkluderar en 3-veckors screeningperiod). I del 2 av studien kommer 8 berättigade manliga frivilliga att få en engångsdos av JNJ 28431754 vid 2 tillfällen (14 dagars mellanrum) med och utan mat (dvs. en standardmåltid); JNJ-28431754 kommer att administreras till frivilliga som "öppen" behandling (dvs frivilliga kommer att veta att de får aktivt läkemedel). Del 2 börjar efter att tillräckligt med data har samlats in från del 1 för att välja dosen av JNJ-28431754 för del 2 av studien (den valda dosen kommer att ligga inom det dosintervall som utvärderas i del 1 av studien). Frivilliga kommer att behöva stanna över natten i CRU i 5 nätter vid 2 tillfällen för att få studieläkemedlet och för att få utvärderingar av säkerhet, tolerabilitet, PK och PD efter dos. Patienterna kommer att återvända till CRU för ett sista säkerhetsuppföljningsbesök 10 till 14 dagar efter den andra singeldosadministrationen av JNJ-38431754. För varje frivillig kommer den totala varaktigheten av del 2 av studien att vara cirka 7 veckor (inkluderar en 3-veckors screeningperiod och cirka 2 veckors intervall mellan de 2 endosadministrationerna av JNJ 38431754). Frivilliga i del 1 och del 2 av studien kommer att övervakas för säkerhet under studien genom att utvärdera rapporterade biverkningar och resultat från mätningar av vitala tecken, elektrokardiogram, utförda fysiska undersökningar och laboratorietester. Del 1: En dos av JNJ-28431754 (10 mg till 600 mg) eller placebo kommer att administreras efter en nattsfasta på minst 10 timmar (för ytterligare kohorter kommer tidigare testade doser att administreras som 2 lika uppdelade doser med 10 timmars mellanrum). Del 2: En dos av JNJ-28431754 kommer att ges vid 2 tillfällen (14 dagars mellanrum) efter en fasta över natten på minst 10 timmar med och utan en standardmåltid. Alla doser av studieläkemedlet kommer att administreras till patienter oralt med hjälp av en oral dispenser.