Um primeiro estudo em humanos de JNJ-28431754 em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino

Este é um estudo de centro único que será conduzido em duas Partes (Parte 1 e Parte 2). Os voluntários podem participar na Parte 1 ou na Parte 2 do estudo, mas não na Parte 1 e na Parte 2. A Parte 1 do estudo avaliará a segurança e a tolerabilidade de doses únicas orais (por via oral) crescentes (aumentadas) de JNJ 28431754 ( variando de 10 mg a 600 mg) ou placebo em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino. A farmacocinética (PK), como o JNJ-28431754 é absorvido, distribuído e removido do corpo ao longo do tempo e a farmacodinâmica (PD), os efeitos que o JNJ-28431754 tem no corpo, também serão avaliados. A parte 2 do estudo é um estudo cruzado randomizado de 2 períodos em que 8 voluntários do sexo masculino elegíveis receberão uma dose oral única de JNJ 28431754 em 2 ocasiões (14 dias de intervalo) com e sem alimentos (ou seja, uma refeição padrão) para avaliar o efeito de co-administração com alimentos no PK e PD de JNJ-28431754. Na Parte 1, pelo menos 48 voluntários saudáveis ​​do sexo masculino que atendem aos critérios de entrada serão randomizados (atribuídos por acaso) em 6 coortes (grupos de dose) e receberão uma única dose oral do medicamento do estudo (JNJ-28431754 ou placebo); o medicamento do estudo será atribuído aos voluntários em dupla ocultação (nem o investigador nem o voluntário saberão a identidade do tratamento atribuído). Uma ou mais coortes adicionais podem ser adicionadas ao estudo; a coorte adicional pode testar uma dose previamente testada de JNJ 28431754 como 2 doses igualmente divididas, a serem administradas com 10 horas de intervalo. Cada voluntário participará em apenas um grupo de dose. Cada grupo de dose avaliará uma dosagem diferente de JNJ-28431754 (10 mg a 600 mg) começando com a dose mais baixa. Os voluntários em cada grupo de dose deverão pernoitar na unidade de pesquisa clínica (CRU) por 6 noites para receber o medicamento do estudo e realizar avaliações de segurança, tolerabilidade, PK e PD. Os pacientes retornarão à CRU para uma visita final de acompanhamento de segurança 10 a 14 dias após a administração do medicamento do estudo. Para cada voluntário, a duração total da Parte 1 do estudo será de pelo menos 5 semanas (inclui um período de triagem de 3 semanas). Na Parte 2 do estudo, 8 voluntários do sexo masculino elegíveis receberão uma única dose oral de JNJ 28431754 em 2 ocasiões (com 14 dias de intervalo) com e sem alimentos (ou seja, uma refeição padrão); JNJ-28431754 será administrado a voluntários como tratamento "aberto" (ou seja, os voluntários saberão que estão recebendo o medicamento ativo). A Parte 2 começará após a coleta de dados suficientes da Parte 1 para selecionar a dose de JNJ-28431754 para a Parte 2 do estudo (a dose selecionada estará dentro do intervalo de dose avaliado na Parte 1 do estudo). Os voluntários serão obrigados a pernoitar na CRU por 5 noites em 2 ocasiões para receber o medicamento do estudo e realizar avaliações de segurança pós-dose, tolerabilidade, PK e PD. Os pacientes retornarão à CRU para uma visita final de acompanhamento de segurança 10 a 14 dias após a 2ª administração de dose única de JNJ-38431754. Para cada voluntário, a duração total da Parte 2 do estudo será de aproximadamente 7 semanas (inclui um período de triagem de 3 semanas e um intervalo de cerca de 2 semanas entre as 2 administrações de dose única de JNJ 38431754). Os voluntários na Parte 1 e Parte 2 do estudo serão monitorados quanto à segurança durante o estudo, avaliando os eventos adversos relatados e os resultados das medições de sinais vitais, eletrocardiogramas, exames físicos realizados e testes laboratoriais. Parte 1: Uma dose de JNJ-28431754 (10 mg a 600 mg) ou placebo será administrada após um jejum noturno de pelo menos 10 horas (para coortes adicionais, as doses testadas anteriormente serão administradas em 2 doses igualmente divididas com 10 horas de intervalo). Parte 2: Uma dose de JNJ-28431754 será administrada em 2 ocasiões (14 dias de intervalo) após um jejum noturno de pelo menos 10 horas com e sem uma refeição padrão. Todas as doses da droga do estudo serão administradas aos pacientes por via oral usando um dispensador oral.