En første-i-menneske-studie av JNJ-28431754 i friske mannlige frivillige

Dette er en enkeltsenterstudie som vil bli utført i to deler (del 1 og del 2). Frivillige kan delta i del 1 eller del 2 av studien, men ikke i både del 1 og del 2. Del 1 av studien vil evaluere sikkerheten og toleransen til enkelt, orale (gjennom munnen) eskalerende (økende) doser av JNJ 28431754 ( fra 10 mg til 600 mg) eller placebo hos friske mannlige frivillige. Farmakokinetikken (PK), hvordan JNJ 28431754 absorberes, distribueres og fjernes fra kroppen over tid og farmakodynamikken (PD), effekten JNJ-28431754 har på kroppen, vil også bli evaluert. Del 2 av studien er en randomisert, 2-perioders crossover-studie hvor 8 kvalifiserte mannlige frivillige vil motta en enkelt oral dose av JNJ 28431754 ved 2 anledninger (14 dagers mellomrom) med og uten mat (dvs. et standardmåltid) for å vurdere effekten av samtidig administrering med mat på PK og PD av JNJ-28431754. I del 1 vil minst 48 friske mannlige frivillige som oppfyller inngangskriteriene bli randomisert (tildelt ved en tilfeldighet) i 6 kohorter (dosegrupper) og motta en enkelt oral dose studiemedisin (JNJ-28431754 eller placebo); studiemedikamentet vil bli tildelt frivillige dobbeltblindede (verken etterforskeren eller den frivillige vil vite identiteten til den tildelte behandlingen). En eller flere ekstra kohorter kan legges til studien; den ekstra kohorten kan teste en tidligere testet dose av JNJ 28431754 som 2 like fordelte doser, som skal administreres med 10 timers mellomrom. Hver frivillig deltar kun i én dosegruppe. Hver dosegruppe vil evaluere en annen dosestyrke av JNJ-28431754 (10 mg til 600 mg) med utgangspunkt i den laveste dosen. Frivillige i hver dosegruppe vil bli pålagt å overnatte i den kliniske forskningsenheten (CRU) i 6 netter for å motta studiemedikamenter og få utført vurderinger av sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD. Pasienter vil returnere til CRU for et siste sikkerhetsoppfølgingsbesøk 10 til 14 dager etter administrering av studielegemiddel. For hver frivillig vil den totale varigheten av del 1 av studien være minst 5 uker (inkluderer en 3-ukers screeningperiode). I del 2 av studien vil 8 kvalifiserte mannlige frivillige motta en enkelt oral dose av JNJ 28431754 ved 2 anledninger (14 dagers mellomrom) med og uten mat (dvs. et standardmåltid); JNJ-28431754 vil bli administrert til frivillige som "åpen" behandling (dvs. frivillige vil vite at de får aktivt medikament). Del 2 vil begynne etter at tilstrekkelig data er samlet inn fra del 1 til å velge dose av JNJ-28431754 for del 2 av studien (den valgte dosen vil være innenfor doseområdet som er evaluert i del 1 av studien). Frivillige vil bli pålagt å overnatte i CRU i 5 netter ved 2 anledninger for å motta studiemedikament og for å få utført vurderinger av sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD etter dose. Pasienter vil returnere til CRU for et siste sikkerhetsoppfølgingsbesøk 10 til 14 dager etter 2. enkeltdoseadministrasjon av JNJ-38431754. For hver frivillig vil den totale varigheten av del 2 av studien være ca. 7 uker (inkluderer en 3-ukers screeningperiode og ca. 2 ukers intervall mellom de 2 enkeltdose-administrasjonene av JNJ 38431754). Frivillige i del 1 og del 2 av studien vil bli overvåket for sikkerhet under studien ved å evaluere rapporterte bivirkninger og resultater fra målinger av vitale tegn, elektrokardiogrammer, utførte fysiske undersøkelser og laboratorietester. Del 1: Én dose JNJ-28431754 (10 mg til 600 mg) eller placebo vil bli administrert etter en faste over natten på minst 10 timer (for ytterligere kohorter vil tidligere testede doser bli administrert som 2 like fordelte doser tatt med 10 timers mellomrom). Del 2: En dose av JNJ-28431754 vil bli administrert ved 2 anledninger (14 dagers mellomrom) etter en faste over natten på minst 10 timer med og uten et standardmåltid. Alle doser av studiemedikamentet vil bli administrert til pasienter oralt ved bruk av en oral dispenser.