En første-i-menneskelig undersøgelse af JNJ-28431754 i sunde mandlige frivillige

Dette er en enkelt-center undersøgelse, der vil blive udført i to dele (del 1 og del 2). Frivillige kan deltage i del 1 eller del 2 af undersøgelsen, men ikke i både del 1 og del 2. Del 1 af undersøgelsen vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkelt orale (gennem munden) eskalerende (stigende) doser af JNJ 28431754 ( spænder fra 10 mg til 600 mg) eller placebo hos raske mandlige frivillige. Farmakokinetikken (PK), hvordan JNJ 28431754 absorberes, fordeles og fjernes fra kroppen over tid og farmakodynamikken (PD), virkningerne JNJ-28431754 har på kroppen, vil også blive evalueret. Del 2 af undersøgelsen er et randomiseret, 2-perioders crossover-studie, hvor 8 kvalificerede mandlige frivillige vil modtage en enkelt oral dosis af JNJ 28431754 ved 2 lejligheder (14 dages mellemrum) med og uden mad (dvs. et standardmåltid) for at vurdere effekten af samtidig administration med fødevarer på PK og PD af JNJ-28431754. I del 1 vil mindst 48 raske mandlige frivillige, der opfylder adgangskriterierne, blive randomiseret (tildelt ved en tilfældighed) i 6 kohorter (dosisgrupper) og modtage en enkelt oral dosis af studielægemidlet (JNJ-28431754 eller placebo); studielægemidlet vil blive tildelt frivillige dobbeltblindede (hverken efterforskeren eller den frivillige vil kende identiteten af ​​den tildelte behandling). En eller flere ekstra kohorter kan tilføjes til undersøgelsen; den ekstra kohorte kan teste en tidligere testet dosis af JNJ 28431754 som 2 ligeligt opdelte doser, der skal administreres med 10 timers mellemrum. Hver frivillig deltager kun i én dosisgruppe. Hver dosisgruppe vil evaluere en forskellig dosisstyrke af JNJ-28431754 (10 mg til 600 mg) begyndende med den laveste dosis. Frivillige i hver dosisgruppe vil blive bedt om at overnatte i den kliniske forskningsenhed (CRU) i 6 nætter for at modtage undersøgelseslægemidlet og få foretaget sikkerheds-, tolerabilitets-, PK- og PD-vurderinger. Patienterne vil vende tilbage til CRU'en for et sidste sikkerhedsopfølgningsbesøg 10 til 14 dage efter administration af studielægemidlet. For hver frivillig vil den samlede varighed af del 1 af undersøgelsen være mindst 5 uger (inkluderer en 3-ugers screeningsperiode). I del 2 af undersøgelsen vil 8 kvalificerede mandlige frivillige modtage en enkelt oral dosis JNJ 28431754 ved 2 lejligheder (14 dages mellemrum) med og uden mad (dvs. et standardmåltid); JNJ-28431754 vil blive administreret til frivillige som "åben-label" behandling (dvs. frivillige vil vide, at de modtager aktivt lægemiddel). Del 2 begynder, efter at der er indsamlet tilstrækkelige data fra del 1 til at vælge dosis af JNJ-28431754 til del 2 af undersøgelsen (den valgte dosis vil være inden for det dosisinterval, der er evalueret i del 1 af undersøgelsen). Frivillige vil være forpligtet til at overnatte i CRU'en i 5 nætter ved 2 lejligheder for at modtage undersøgelseslægemidlet og få foretaget vurderinger af sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD efter dosis. Patienterne vil vende tilbage til CRU'en for et sidste sikkerhedsopfølgningsbesøg 10 til 14 dage efter den 2. enkeltdosisadministration af JNJ-38431754. For hver frivillig vil den samlede varighed af del 2 af undersøgelsen være ca. 7 uger (inkluderer en 3-ugers screeningsperiode og ca. et 2-ugers interval mellem de 2 enkeltdosisadministrationer af JNJ 38431754). Frivillige i del 1 og del 2 af undersøgelsen vil blive overvåget for sikkerhed under undersøgelsen ved at evaluere rapporterede bivirkninger og resultater fra målinger af vitale tegn, elektrokardiogrammer, udførte fysiske undersøgelser og laboratorietests. Del 1: En dosis JNJ-28431754 (10 mg til 600 mg) eller placebo vil blive administreret efter en faste natten over på mindst 10 timer (for yderligere kohorter vil tidligere testede doser blive administreret som 2 ligeligt opdelte doser med 10 timers mellemrum). Del 2: En dosis JNJ-28431754 vil blive administreret ved 2 lejligheder (14 dages mellemrum) efter en faste natten over på mindst 10 timer med og uden et standardmåltid. Alle doser af undersøgelseslægemidlet vil blive indgivet til patienter oralt ved hjælp af en oral dispenser.