JNJ-28431754 在健康男性志愿者中的首次人体研究

这是一项单中心研究，将分两部分（第 1 部分和第 2 部分）进行。 志愿者可以参加研究的第 1 部分或第 2 部分，但不能同时参加第 1 部分和第 2 部分。研究的第 1 部分将评估单次口服（口服）递增（增加）剂量的 JNJ 28431754 的安全性和耐受性（范围从 10 毫克到 600 毫克）或安慰剂在健康男性志愿者中。 药代动力学 (PK)，JNJ 28431754 如何随着时间的推移被吸收、分布和从体内清除，以及药效学 (PD)，JNJ-28431754 对身体的影响，也将进行评估。 该研究的第 2 部分是一项随机的 2 期交叉研究，其中 8 名符合条件的男性志愿者将在 2 次（间隔 14 天）有和没有食物（即标准膳食）的情况下接受单次口服剂量的 JNJ 28431754，以评估效果与食物共同给药对 JNJ-28431754 的 PK 和 PD 的影响。 在第 1 部分中，至少 48 名符合入组标准的健康男性志愿者将被随机（随机分配）到 6 个队列（剂量组）并接受单次口服剂量的研究药物（JNJ-28431754 或安慰剂）；研究药物将以双盲方式分配给志愿者（研究者或志愿者都不知道所分配治疗的身份）。 一个或多个额外的队列可能被添加到研究中；额外的队列可以将先前测试过的 JNJ 28431754 剂量作为 2 个等分剂量进行测试，间隔 10 小时给药。 每个志愿者将只参加一个剂量组。 每个剂量组将从最低剂量开始评估 JNJ-28431754 的不同剂量强度（10 mg 至 600 mg）。 每个剂量组的志愿者将被要求在临床研究单位 (CRU) 过夜 6 晚，以接受研究药物并进行安全性、耐受性、PK 和 PD 评估。 研究药物给药后 10 至 14 天，患者将返回 CRU 进行最后的安全性随访。 对于每位志愿者，研究第 1 部分的总持续时间至少为 5 周（包括 3 周的筛选期）。 在研究的第 2 部分中，8 名符合条件的男性志愿者将分 2 次（间隔 14 天）接受一次口服剂量的 JNJ 28431754，有和没有食物（即标准膳食）； JNJ-28431754 将作为“开放标签”治疗给予志愿者（即，志愿者将知道他们正在接受活性药物）。 第 2 部分将在从第 1 部分收集到足够的数据后开始，以便为研究的第 2 部分选择 JNJ-28431754 的剂量（所选剂量将在研究第 1 部分中评估的剂量范围内）。 志愿者将被要求在 CRU 中过夜 2 次，每次 5 晚，以接受研究药物并进行给药后安全性、耐受性、PK 和 PD 评估。 在 JNJ-38431754 的第 2 次单剂量给药后 10 至 14 天，患者将返回 CRU 进行最后的安全随访。 对于每位志愿者，研究第 2 部分的总持续时间约为 7 周（包括 3 周的筛选期和 JNJ 38431754 的 2 次单剂量给药之间的约 2 周间隔）。 在研究期间，将通过评估报告的不良事件和生命体征测量、心电图、进行的身体检查和实验室测试的结果来监测研究第 1 部分和第 2 部分中的志愿者的安全性。 第 1 部分：一剂 JNJ-28431754（10 毫克至 600 毫克）或安慰剂将在隔夜禁食至少 10 小时后给药（对于其他队列，之前测试的剂量将作为 2 等分剂量给药，间隔 10 小时）。 第 2 部分：一剂 JNJ-28431754 将在 2 次（间隔 14 天）禁食至少 10 小时的过夜禁食（有和没有标准膳食）后给药。 所有剂量的研究药物将使用口服分配器口服给予患者。