Essai sur le topotécan à haute dose avec du carboplatine chez des patientes atteintes d'un carcinome ovarien récidivant (ITOV04)
16 novembre 2012 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Essai de phase I du topotécan à haute dose en association avec le carboplatine, avec support de cellules souches du sang périphérique chez des patientes atteintes d'un premier carcinome ovarien récidivant sans traitement au platine depuis 6 à 12 mois
Les rechutes précoces du cancer de l'ovaire survenant dans les 6 mois suivant la chimiothérapie, y compris le régime à base de platine, sont appelées rechutes «résistantes au platine» consécutivement, les patientes meurent rapidement de leur maladie.
Pour les rechutes survenant entre 6 et 12 mois, aucune recommandation n'est émise et peu d'études sont menées.
Il semble donc intéressant de développer une recherche sur la chimiothérapie intensive utilisant une association de carboplatine (un médicament largement utilisé dans la plupart des cancers de l'ovaire) avec le topotécan, à utiliser dans un protocole à forte dose.
Le topotécan a démontré son efficacité dans le cancer de l'ovaire en rechute et son utilisation possible à fortes doses, une étude récente (ITOV01) a démontré la faisabilité d'une escalade de dose du topotécan en monothérapie (DMT fixée à 9 mg/m²/jx 5 jours).
Ce projet est une recherche de faisabilité de la combinaison de topotécan et de carboplatine dans un protocole d'escalade de dose élevée pour la rechute précoce du cancer de l'ovaire survenant 6 à 12 mois après une chimiothérapie conventionnelle à base de sels de platine.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La combinaison Topotécan plus carboplatine à fortes doses a été publiée par Miles Prince et al en 2001. Dans une triple association, les auteurs ont pu définir la Dose Maximale Tolérée (DMT) de 3,5 mg/m²/jour x 5 jours pour le topotécan, 250 mg/m² pour le paclitaxel et l'AUC à 12 pour le carboplatine (46). La DMT du topotécan combiné au carboplatine (AUC 16) et VP 16 n'a pas pu être déterminée par Carroll et al (47). Or, dans l'étude ITOV01bis (ASCO abstract 2007 n°1661), la DMT du topotécan a été déterminée en association avec le cyclophosphamide à 120 mg/kg et a été fixée à 9 mg/m2/jx 5 jours, soit la même que la DMT utilisée dans monothérapie ITOV 01).
Des études rapportées ci-dessus, l'association à haute dose de topotécan et de carboplatine semble possible avec une dose limitée de carboplatine à ASC 20, une allocation de 5 jours pour les deux médicaments [avec une ASC quotidienne fixe à 4 pour le carboplatine, identique au programme TAXIF I en tumeurs germinales, publié par notre équipe (Annual Oncology 2004) ainsi que TAXIF II développé par l'hôpital Tenon] avec un temps d'administration de 30 minutes par jour pour le topotécan et de 2 heures pour le carboplatine.
ces données justifient le schéma de notre étude :
- un traitement établi de 5 jours consécutifs offre le meilleur indice thérapeutique,
- perfusion de 30 minutes, semble donner moins de toxicité non hématologique par rapport à la perfusion continue, qui a prévalu dans l'essai ITOV 01,
- Le sauvetage par les cellules souches sanguines (prélevées par chimiothérapie type mobilisation de cyclophosphamide à forte dose suivie de facteurs de croissance hématopoïétiques (G-CSF, Filgrastim) réinjection est prévue à H96 après la fin du traitement,
- six doses séquentielles établies en l'absence de toxicité limitante, comme suit : 7,5 - 8,0 - 8,5 - 9,0 - 9,5 - 10,0 mg/m2. Les paliers 9,5 mg/m² et 10 mg/m seront discutés après approbation par un comité indépendant en charge de l'étude. La poursuite du Topotécan à dose conventionnelle pourra se faire grâce à des données cliniques basées sur l'efficacité et la tolérance.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75020
- Frédéric Selle
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome primitif de l'ovaire ou des trompes, ou carcinome péritonéal prouvé histologiquement
- Âge entre 18 et 65 ans
- Critères ECOG £ 2
- Patientes atteintes d'un premier cancer de l'ovaire en rechute sans traitement à base de platine depuis 6 à 12 mois et après un traitement de première ligne avec du sel de platine et des taxanes ensemble ou successivement
- Sérologie virale négative (HbS, HbC et VIH)
- Consentement éclairé
- Patients avec la sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Carcinome ovarien en rechute réfractaire (rechute < 6 mois) ou sensible (rechute > 12 mois)
- Espérance de vie < 3 mois
- Traitement antérieur par radiographie pelvienne
- Traitement antérieur par le topotécan ou un autre inhibiteur du topoisomère I
- Occlusion intestinale non résolutive sous traitement symptomatique
- Créatinine > ou égale à 1,25N et/ou clairance de la créatinine < ou égale à 60 ml/mn
- Bilirubine > 1,25N ; transaminase et phosphatase alcaline > 2N (3N si métastases hépatiques étaient présentes)
- Cœur anormal (échographie uniquement) (FR < 30 % ; FEVG < 50 %)
- Globules blancs < ou égal à 4,0 x 109/L, Neutrophiles < ou égal à 1,5 x 109/L, plaquettes < ou égal à 100 x 109/L
- Neuropathie : grade > ou égal à 2
- Épilepsie
- Métastases cérébrales symptomatiques
- Pathologie psychiatrique grave
- Infection grave non maîtrisée
- Patient ayant déjà reçu un support de cellules souches du sang périphérique
- Allergie aux facteurs de croissance hématopoïétiques
- Plus d'une ligne de chimiothérapie
- Impossibilité d'utiliser un accès veineux central
- Hypersensibilité au carboplatine ou à d'autres produits contenant du platine
- Participation à un autre essai clinique
- Absence de contraception efficace
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Topotécan
|
Six doses séquentielles établies en l'absence de toxicité limitante, comme suit : 7,5 - 8,0 - 8,5 - 9,0 - 10,0 mg/m²
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Identification de la dose maximale tolérée (DMT) de topotécan à 6 semaines
Délai: à 6 semaines après la première administration de topotécan
|
Évaluation des toxicités limitantes (mort toxique, toxicité non hématopoïétique ou hématopoïétique de grade IV) du topotécan
|
à 6 semaines après la première administration de topotécan
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Pharmacocinétique du topotécan
Délai: A 1 et 5 jours après la première administration de topotécan
|
A 1 et 5 jours après la première administration de topotécan
|
|
Pharmacocinétique du carboplatine
Délai: A 1 et 5 jours après la première administration de topotécan
|
A 1 et 5 jours après la première administration de topotécan
|
|
La réponse à la thérapie
Délai: Du premier jour de l'administration du topotécan à 2 ans
|
Du premier jour de l'administration du topotécan à 2 ans
|
|
La durée de la réponse et la survie globale
Délai: Du premier jour de l'administration du topotécan à 2 ans
|
Du premier jour de l'administration du topotécan à 2 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Frédéric Selle, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Rowinsky EK, Grochow LB, Hendricks CB, Ettinger DS, Forastiere AA, Hurowitz LA, McGuire WP, Sartorius SE, Lubejko BG, Kaufmann SH, et al. Phase I and pharmacologic study of topotecan: a novel topoisomerase I inhibitor. J Clin Oncol. 1992 Apr;10(4):647-56. doi: 10.1200/JCO.1992.10.4.647.
- Cheung YK, Chappell R. Sequential designs for phase I clinical trials with late-onset toxicities. Biometrics. 2000 Dec;56(4):1177-82. doi: 10.1111/j.0006-341x.2000.01177.x.
- ten Bokkel Huinink W, Gore M, Carmichael J, Gordon A, Malfetano J, Hudson I, Broom C, Scarabelli C, Davidson N, Spanczynski M, Bolis G, Malmstrom H, Coleman R, Fields SC, Heron JF. Topotecan versus paclitaxel for the treatment of recurrent epithelial ovarian cancer. J Clin Oncol. 1997 Jun;15(6):2183-93. doi: 10.1200/JCO.1997.15.6.2183.
- Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, Winkler A. Reporting results of cancer treatment. Cancer. 1981 Jan 1;47(1):207-14. doi: 10.1002/1097-0142(19810101)47:13.0.co;2-6.
- McGuire WP, Hoskins WJ, Brady MF, Kucera PR, Partridge EE, Look KY, Clarke-Pearson DL, Davidson M. Cyclophosphamide and cisplatin versus paclitaxel and cisplatin: a phase III randomized trial in patients with suboptimal stage III/IV ovarian cancer (from the Gynecologic Oncology Group). Semin Oncol. 1996 Oct;23(5 Suppl 12):40-7.
- Trimble EL, Adams JD, Vena D, Hawkins MJ, Friedman MA, Fisherman JS, Christian MC, Canetta R, Onetto N, Hayn R, et al. Paclitaxel for platinum-refractory ovarian cancer: results from the first 1,000 patients registered to National Cancer Institute Treatment Referral Center 9103. J Clin Oncol. 1993 Dec;11(12):2405-10. doi: 10.1200/JCO.1993.11.12.2405.
- Lotz JP, Bouleuc C, Andre T, Touboul E, Macovei C, Hannoun L, Lefranc JP, Houry S, Uzan S, Izrael V. Tandem high-dose chemotherapy with ifosfamide, carboplatin, and teniposide with autologous bone marrow transplantation for the treatment of poor prognosis common epithelial ovarian carcinoma. Cancer. 1996 Jun 15;77(12):2550-9. doi: 10.1002/(SICI)1097-0142(19960615)77:123.0.CO;2-R.
- Mulder PO, Willemse PH, Aalders JG, de Vries EG, Sleijfer DT, Sibinga CT, Mulder NH. High-dose chemotherapy with autologous bone marrow transplantation in patients with refractory ovarian cancer. Eur J Cancer Clin Oncol. 1989 Apr;25(4):645-9. doi: 10.1016/0277-5379(89)90199-5.
- Dauplat J, Legros M, Condat P, Ferriere JP, Ben Ahmed S, Plagne R. High-dose melphalan and autologous bone marrow support for treatment of ovarian carcinoma with positive second-look operation. Gynecol Oncol. 1989 Sep;34(3):294-8. doi: 10.1016/0090-8258(89)90161-3.
- Viens P, Maraninchi D, Legros M, Oberling F, Philip T, Herve P, Plagne R, Dufour P, Bergerat JP, Guastalla JP, et al. High dose melphalan and autologous marrow rescue in advanced epithelial ovarian carcinomas: a retrospective analysis of 35 patients treated in France. Bone Marrow Transplant. 1990 Apr;5(4):227-33.
- Shpall EJ, Clarke-Pearson D, Soper JT, Berchuck A, Jones RB, Bast RC Jr, Ross M, Lidor Y, Vanacek K, Tyler T, et al. High-dose alkylating agent chemotherapy with autologous bone marrow support in patients with stage III/IV epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 1990 Sep;38(3):386-91. doi: 10.1016/0090-8258(90)90079-z. No abstract available.
- Broun ER, Belinson JL, Berek JS, McIntosh D, Hurd D, Ball H, Williams S. Salvage therapy for recurrent and refractory ovarian cancer with high-dose chemotherapy and autologous bone marrow support: a Gynecologic Oncology Group pilot study. Gynecol Oncol. 1994 Aug;54(2):142-6. doi: 10.1006/gyno.1994.1183.
- Murakami M, Shinozuka T, Kuroshima Y, Tokuda Y, Tajima T. High-dose chemotherapy with autologous bone marrow transplantation for the treatment of malignant ovarian tumors. Semin Oncol. 1994 Feb;21(1 Suppl 1):29-32. No abstract available.
- Stiff PJ, McKenzie RS, Alberts DS, Sosman JA, Dolan JR, Rad N, McCloskey T. Phase I clinical and pharmacokinetic study of high-dose mitoxantrone combined with carboplatin, cyclophosphamide, and autologous bone marrow rescue: high response rate for refractory ovarian carcinoma. J Clin Oncol. 1994 Jan;12(1):176-83. doi: 10.1200/JCO.1994.12.1.176.
- Legros M, Dauplat J, Fleury J, Cure H, Suzanne F, Chassagne J, Bay JO, Sol C, Canis M, Condat P, Choufi B, Tavernier F, Glenat C, Chollet P, Plagne R. High-dose chemotherapy with hematopoietic rescue in patients with stage III to IV ovarian cancer: long-term results. J Clin Oncol. 1997 Apr;15(4):1302-8. doi: 10.1200/JCO.1997.15.4.1302.
- Stiff PJ, Bayer R, Kerger C, Potkul RK, Malhotra D, Peace DJ, Smith D, Fisher SG. High-dose chemotherapy with autologous transplantation for persistent/relapsed ovarian cancer: a multivariate analysis of survival for 100 consecutively treated patients. J Clin Oncol. 1997 Apr;15(4):1309-17. doi: 10.1200/JCO.1997.15.4.1309.
- Ledermann JA, Herd R, Maraninchi D, Viens P, Buclon M, Philip T, Cure H, Lotz JP, Chauvin F, Ferrante P, Rosti G. High-dose chemotherapy for ovarian carcinoma: long-term results from the Solid Tumour Registry of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Ann Oncol. 2001 May;12(5):693-9. doi: 10.1023/a:1011136807190.
- Rivory LP, Robert J. [Pharmacology of camptothecin and its derivatives]. Bull Cancer. 1995 Apr;82(4):265-85. French.
- Grochow LB, Rowinsky EK, Johnson R, Ludeman S, Kaufmann SH, McCabe FL, Smith BR, Hurowitz L, DeLisa A, Donehower RC, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of topotecan in patients with advanced cancer. Drug Metab Dispos. 1992 Sep-Oct;20(5):706-13.
- Creemers GJ, Bolis G, Gore M, Scarfone G, Lacave AJ, Guastalla JP, Despax R, Favalli G, Kreinberg R, Van Belle S, Hudson I, Verweij J, Ten Bokkel Huinink WW. Topotecan, an active drug in the second-line treatment of epithelial ovarian cancer: results of a large European phase II study. J Clin Oncol. 1996 Dec;14(12):3056-61. doi: 10.1200/JCO.1996.14.12.3056.
- Kudelka AP, Tresukosol D, Edwards CL, Freedman RS, Levenback C, Chantarawiroj P, Gonzalez de Leon C, Kim EE, Madden T, Wallin B, Hord M, Verschraegen C, Raber M, Kavanagh JJ. Phase II study of intravenous topotecan as a 5-day infusion for refractory epithelial ovarian carcinoma. J Clin Oncol. 1996 May;14(5):1552-7. doi: 10.1200/JCO.1996.14.5.1552.
- Kaufmann SH, Peereboom D, Buckwalter CA, Svingen PA, Grochow LB, Donehower RC, Rowinsky EK. Cytotoxic effects of topotecan combined with various anticancer agents in human cancer cell lines. J Natl Cancer Inst. 1996 Jun 5;88(11):734-41. doi: 10.1093/jnci/88.11.734.
- Rowinsky EK, Kaufmann SH, Baker SD, Grochow LB, Chen TL, Peereboom D, Bowling MK, Sartorius SE, Ettinger DS, Forastiere AA, Donehower RC. Sequences of topotecan and cisplatin: phase I, pharmacologic, and in vitro studies to examine sequence dependence. J Clin Oncol. 1996 Dec;14(12):3074-84. doi: 10.1200/JCO.1996.14.12.3074.
- Miller AA, Hargis JB, Lilenbaum RC, Fields SZ, Rosner GL, Schilsky RL. Phase I study of topotecan and cisplatin in patients with advanced solid tumors: a cancer and leukemia group B study. J Clin Oncol. 1994 Dec;12(12):2743-50. doi: 10.1200/JCO.1994.12.12.2743.
- O'Reilly S, Fleming GF, Barker SD, Walczak JR, Bookman MA, McGuire WP 3rd, Schilder RJ, Alvarez RD, Armstrong DK, Horowitz IR, Ozols RF, Rowinsky EK. Phase I trial and pharmacologic trial of sequences of paclitaxel and topotecan in previously treated ovarian epithelial malignancies: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol. 1997 Jan;15(1):177-86. doi: 10.1200/JCO.1997.15.1.177.
- Murren JR, Anderson S, Fedele J, Pizzorno G, Belliveau D, Zelterman D, Burtness BA, Tocino I, Flynn SD, Beidler D, Cheng YC. Dose-escalation and pharmacodynamic study of topotecan in combination with cyclophosphamide in patients with refractory cancer. J Clin Oncol. 1997 Jan;15(1):148-57. doi: 10.1200/JCO.1997.15.1.148.
- Schiller JH, Kim K, Hutson P, DeVore R, Glick J, Stewart J, Johnson D. Phase II study of topotecan in patients with extensive-stage small-cell carcinoma of the lung: an Eastern Cooperative Oncology Group Trial. J Clin Oncol. 1996 Aug;14(8):2345-52. doi: 10.1200/JCO.1996.14.8.2345.
- O'Reilly S, Rowinsky E, Slichenmyer W, Donehower RC, Forastiere A, Ettinger D, Chen TL, Sartorius S, Bowling K, Smith J, Brubaker A, Lubejko B, Ignacio V, Grochow LB. Phase I and pharmacologic studies of topotecan in patients with impaired hepatic function. J Natl Cancer Inst. 1996 Jun 19;88(12):817-24. doi: 10.1093/jnci/88.12.817.
- Saltz L, Sirott M, Young C, Tong W, Niedzwiecki D, Tzy-Jyun Y, Tao Y, Trochanowski B, Wright P, Barbosa K, et al. Phase I clinical and pharmacology study of topotecan given daily for 5 consecutive days to patients with advanced solid tumors, with attempt at dose intensification using recombinant granulocyte colony-stimulating factor. J Natl Cancer Inst. 1993 Sep 15;85(18):1499-507. doi: 10.1093/jnci/85.18.1499. Erratum In: J Natl Cancer Inst 1993 Nov 3;85(21):1777.
- Rowinsky EK, Grochow LB, Sartorius SE, Bowling MK, Kaufmann SH, Peereboom D, Donehower RC. Phase I and pharmacologic study of high doses of the topoisomerase I inhibitor topotecan with granulocyte colony-stimulating factor in patients with solid tumors. J Clin Oncol. 1996 Apr;14(4):1224-35. doi: 10.1200/JCO.1996.14.4.1224.
- Wall JG, Burris HA 3rd, Von Hoff DD, Rodriguez G, Kneuper-Hall R, Shaffer D, O'Rourke T, Brown T, Weiss G, Clark G, et al. A phase I clinical and pharmacokinetic study of the topoisomerase I inhibitor topotecan (SK&F 104864) given as an intravenous bolus every 21 days. Anticancer Drugs. 1992 Aug;3(4):337-45. doi: 10.1097/00001813-199208000-00004.
- van Warmerdam LJ, ten Bokkel Huinink WW, Rodenhuis S, Koier I, Davies BE, Rosing H, Maes RA, Beijnen JH. Phase I clinical and pharmacokinetic study of topotecan administered by a 24-hour continuous infusion. J Clin Oncol. 1995 Jul;13(7):1768-76. doi: 10.1200/JCO.1995.13.7.1768.
- Rowinsky EK, Adjei A, Donehower RC, Gore SD, Jones RJ, Burke PJ, Cheng YC, Grochow LB, Kaufmann SH. Phase I and pharmacodynamic study of the topoisomerase I-inhibitor topotecan in patients with refractory acute leukemia. J Clin Oncol. 1994 Oct;12(10):2193-203. doi: 10.1200/JCO.1994.12.10.2193.
- Kantarjian HM, Beran M, Ellis A, Zwelling L, O'Brien S, Cazenave L, Koller C, Rios MB, Plunkett W, Keating MJ, et al. Phase I study of Topotecan, a new topoisomerase I inhibitor, in patients with refractory or relapsed acute leukemia. Blood. 1993 Mar 1;81(5):1146-51.
- Lotz JP, Pautier P, Selle F, Viens P, Fabbro M, Lokiec F, Viret F, Gligorov J, Gosse B, Provent S, Ribrag V, Miclea JM, Dosquet C, Goetschel A, Cailliot C, Lefevre G, Geneve J, Lhomme C; Groupe d' Intensification des traitements des Tumeurs Ovariennes (ITOV Group). Phase I study of high-dose topotecan with haematopoietic stem cell support in the treatment of ovarian carcinomas: the ITOV 01 protocol. Bone Marrow Transplant. 2006 Apr;37(7):669-75. doi: 10.1038/sj.bmt.1705310.
- Prince HM, Rischin D, Quinn M, Allen D, Planner R, Neesham D, Gates P, Davison J. Repetitive high-dose topotecan, carboplatin, and paclitaxel with peripheral blood progenitor cell support in previously untreated ovarian cancer: results of a Phase I study. Gynecol Oncol. 2001 May;81(2):216-24. doi: 10.1006/gyno.2001.6121.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 août 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 août 2010
Première publication (Estimation)
9 août 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
19 novembre 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 novembre 2012
Dernière vérification
1 novembre 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs génitales, femme
- Maladies du système endocrinien
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Tumeurs des glandes endocrines
- Tumeurs ovariennes
- Carcinome épithélial ovarien
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Topotécan
Autres numéros d'identification d'étude
- P 050603
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .