Ensaio de alta dose de topotecano com carboplatina em pacientes com carcinoma ovariano recidivante (ITOV04)
16 de novembro de 2012 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Ensaio Fase I de Topotecano de alta dose em associação com carboplatina, com suporte de células-tronco do sangue periférico em pacientes com primeira recidiva de carcinoma ovariano sem tratamento com platina desde 6-12 meses
As recidivas precoces de câncer de ovário que ocorrem dentro de 6 meses de quimioterapia, incluindo regime de platina, são chamadas de recidivas 'resistentes à platina' consecutivamente, os pacientes morrem rapidamente de sua doença.
Para recidivas que ocorrem entre 6 e 12 meses, não há recomendação e poucos estudos são realizados.
Portanto, parece interessante desenvolver uma pesquisa sobre quimioterapia intensiva usando uma combinação de carboplatina (droga amplamente utilizada na maioria dos cânceres de ovário) com Topotecano, uso em protocolo de altas doses.
O topotecano demonstrou a sua eficácia na recidiva do cancro do ovário e a sua possível utilização em doses elevadas, um estudo recente (ITOV01) demonstrou a viabilidade do escalonamento da dose da monoterapia com topotecano (MTD fixado em 9 mg/m²/dx 5 dias).
Este projeto é uma pesquisa de viabilidade da combinação de topotecano e carboplatina em um protocolo de escalonamento de alta dose para recidiva precoce de câncer de ovário ocorrendo 6 a 12 meses após sais de platina à base de quimioterapia convencional.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A combinação Topotecan mais carboplatina em altas doses foi publicada por Miles Prince et al em 2001. Em combinação tripla, os autores conseguiram definir a Dose Máxima Tolerada (MTD) de 3,5 mg/m²/dia x 5 dias para topotecano, 250 mg/m² para paclitaxel e AUC em 12 para carboplatina (46). O MTD do topotecano combinado com carboplatina (AUC 16) e VP 16 não pôde ser determinado por Carroll et al (47). No entanto, no estudo ITOV01bis (ASCO abstract 2007 No. 1661), o MTD do topotecano foi determinado em combinação com ciclofosfamida a 120 mg / kg e foi fixado em 9 mg/m2/jx 5 dias, o mesmo que o DMT usado em monoterapia ITOV 01).
Estudos relacionados acima, a combinação de alta dose de topotecano e carboplatina parece possível com uma dose limitada de carboplatina em AUC 20, uma alocação de 5 dias para ambas as drogas [com uma AUC 4 diária fixa para carboplatina, igual ao programa TAXIF I em tumores de células germinativas, publicado por nossa equipe (Annual Oncology 2004), bem como TAXIF II desenvolvido pelo hospital de Tenon] com um tempo de administração de 30 minutos diários para topotecan e 2 horas para carboplatina.
estes dados justificam o padrão do nosso estudo:
- o tratamento estabelecido de 5 dias consecutivos proporciona o melhor índice terapêutico,
- infusão de 30 minutos, parece dar menos toxicidade não hematológica em comparação com a infusão contínua, que prevaleceu no ensaio ITOV 01,
- O resgate por células-tronco sanguíneas (coletadas por ciclofosfamida de alta dose do tipo mobilização quimioterápica seguida de reinjeção de fatores de crescimento hematopoiéticos (G-CSF, Filgrastim) está programado para H96 após o término do tratamento,
- seis doses sequenciais estabelecidas na ausência de toxicidade limitante, como segue: 7,5 - 8,0 - 8,5 - 9,0 - 9,5 - 10,0 mg/m2. As etapas de 9,5 mg/m² e 10 mg/m serão discutidas após a aprovação de um comitê independente responsável pelo estudoA continuação do topotecano na dose convencional pode ser feita graças a dados clínicos baseados em eficácia e tolerância
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75020
- Frédéric Selle
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma ovariano ou tubário primário, ou carcinoma peritoneal comprovado histologicamente
- Idade entre 18 e 65 anos
- Critérios ECOG £ 2
- Pacientes com primeira recidiva de carcinoma ovariano sem tratamento com platina desde 6-12 meses e após terapia de primeira linha com sal de platina e taxanos juntos ou sucessivamente
- Sorologia viral negativa (HbS, HbC e HIV)
- Consentimento informado
- Doentes com segurança social
Critério de exclusão:
- Carcinoma de ovário recidivante refratário (recaída < 6 meses) ou sensível (recaída > 12 meses)
- Expectativa de vida < 3 meses
- Tratamento prévio com radiografia pélvica
- Tratamento prévio com topotecano ou outro inibidor do topoisómero I
- Obstrução intestinal não resolutiva sob tratamento sintomático
- Creatinina > ou igual a 1,25 N e/ou depuração de creatinina < ou igual a 60 ml/mn
- Bilirrubina > 1,25N; transaminase e fosfatase alcalina > 2N (3N se metástases hepáticas estivessem presentes)
- Coração anormal (somente ultrassom) (FR < 30%; FEVG < 50%)
- Glóbulos brancos < ou iguais a 4,0 x 109/L, Neutrófilos < ou iguais a 1,5 x 109/L, plaquetas < ou iguais a 100 x 109/L
- Neuropatia: grau > ou igual a 2
- Epilepsia
- Metástases cerebrais sintomáticas
- Patologia psiquiátrica grave
- Infecção grave descontrolada
- Paciente que já recebeu suporte de células-tronco do sangue periférico
- Alergia aos fatores de crescimento hematopoiéticos
- Mais de uma linha de quimioterapia
- Impossibilidade de usar um acesso venoso central
- Hipersensibilidade à carboplatina ou a outros produtos que contenham platina
- Participação em outro ensaio clínico
- Ausência de contracepção eficaz
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Topotecano
|
Seis doses sequenciais estabelecidas na ausência de toxicidade limitante, como segue: 7,5 - 8,0 - 8,5 - 9,0 - 10,0 mg/m²
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Identificação da dose máxima tolerada (MTD) de topotecano em 6 semanas
Prazo: 6 semanas após a primeira administração de topotecano
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Avaliação de toxicidades limitantes (morte tóxica, grau IV não hematopoiético ou toxicidade hematopoiética) do topotecano
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6 semanas após a primeira administração de topotecano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Farmacocinética do topotecano
Prazo: 1 e 5 dias após a primeira administração de topotecano
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1 e 5 dias após a primeira administração de topotecano
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Farmacocinética da carboplatina
Prazo: 1 e 5 dias após a primeira administração de topotecano
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1 e 5 dias após a primeira administração de topotecano
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A resposta à terapia
Prazo: Desde o primeiro dia da administração do topotecano até 2 anos
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Desde o primeiro dia da administração do topotecano até 2 anos
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A duração da resposta e a sobrevida global
Prazo: Desde o primeiro dia da administração do topotecano até 2 anos
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Desde o primeiro dia da administração do topotecano até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Frédéric Selle, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rowinsky EK, Grochow LB, Hendricks CB, Ettinger DS, Forastiere AA, Hurowitz LA, McGuire WP, Sartorius SE, Lubejko BG, Kaufmann SH, et al. Phase I and pharmacologic study of topotecan: a novel topoisomerase I inhibitor. J Clin Oncol. 1992 Apr;10(4):647-56. doi: 10.1200/JCO.1992.10.4.647.
- Cheung YK, Chappell R. Sequential designs for phase I clinical trials with late-onset toxicities. Biometrics. 2000 Dec;56(4):1177-82. doi: 10.1111/j.0006-341x.2000.01177.x.
- ten Bokkel Huinink W, Gore M, Carmichael J, Gordon A, Malfetano J, Hudson I, Broom C, Scarabelli C, Davidson N, Spanczynski M, Bolis G, Malmstrom H, Coleman R, Fields SC, Heron JF. Topotecan versus paclitaxel for the treatment of recurrent epithelial ovarian cancer. J Clin Oncol. 1997 Jun;15(6):2183-93. doi: 10.1200/JCO.1997.15.6.2183.
- Miller AB, Hoogstraten B, Staquet M, Winkler A. Reporting results of cancer treatment. Cancer. 1981 Jan 1;47(1):207-14. doi: 10.1002/1097-0142(19810101)47:13.0.co;2-6.
- McGuire WP, Hoskins WJ, Brady MF, Kucera PR, Partridge EE, Look KY, Clarke-Pearson DL, Davidson M. Cyclophosphamide and cisplatin versus paclitaxel and cisplatin: a phase III randomized trial in patients with suboptimal stage III/IV ovarian cancer (from the Gynecologic Oncology Group). Semin Oncol. 1996 Oct;23(5 Suppl 12):40-7.
- Trimble EL, Adams JD, Vena D, Hawkins MJ, Friedman MA, Fisherman JS, Christian MC, Canetta R, Onetto N, Hayn R, et al. Paclitaxel for platinum-refractory ovarian cancer: results from the first 1,000 patients registered to National Cancer Institute Treatment Referral Center 9103. J Clin Oncol. 1993 Dec;11(12):2405-10. doi: 10.1200/JCO.1993.11.12.2405.
- Lotz JP, Bouleuc C, Andre T, Touboul E, Macovei C, Hannoun L, Lefranc JP, Houry S, Uzan S, Izrael V. Tandem high-dose chemotherapy with ifosfamide, carboplatin, and teniposide with autologous bone marrow transplantation for the treatment of poor prognosis common epithelial ovarian carcinoma. Cancer. 1996 Jun 15;77(12):2550-9. doi: 10.1002/(SICI)1097-0142(19960615)77:123.0.CO;2-R.
- Mulder PO, Willemse PH, Aalders JG, de Vries EG, Sleijfer DT, Sibinga CT, Mulder NH. High-dose chemotherapy with autologous bone marrow transplantation in patients with refractory ovarian cancer. Eur J Cancer Clin Oncol. 1989 Apr;25(4):645-9. doi: 10.1016/0277-5379(89)90199-5.
- Dauplat J, Legros M, Condat P, Ferriere JP, Ben Ahmed S, Plagne R. High-dose melphalan and autologous bone marrow support for treatment of ovarian carcinoma with positive second-look operation. Gynecol Oncol. 1989 Sep;34(3):294-8. doi: 10.1016/0090-8258(89)90161-3.
- Viens P, Maraninchi D, Legros M, Oberling F, Philip T, Herve P, Plagne R, Dufour P, Bergerat JP, Guastalla JP, et al. High dose melphalan and autologous marrow rescue in advanced epithelial ovarian carcinomas: a retrospective analysis of 35 patients treated in France. Bone Marrow Transplant. 1990 Apr;5(4):227-33.
- Shpall EJ, Clarke-Pearson D, Soper JT, Berchuck A, Jones RB, Bast RC Jr, Ross M, Lidor Y, Vanacek K, Tyler T, et al. High-dose alkylating agent chemotherapy with autologous bone marrow support in patients with stage III/IV epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 1990 Sep;38(3):386-91. doi: 10.1016/0090-8258(90)90079-z. No abstract available.
- Broun ER, Belinson JL, Berek JS, McIntosh D, Hurd D, Ball H, Williams S. Salvage therapy for recurrent and refractory ovarian cancer with high-dose chemotherapy and autologous bone marrow support: a Gynecologic Oncology Group pilot study. Gynecol Oncol. 1994 Aug;54(2):142-6. doi: 10.1006/gyno.1994.1183.
- Murakami M, Shinozuka T, Kuroshima Y, Tokuda Y, Tajima T. High-dose chemotherapy with autologous bone marrow transplantation for the treatment of malignant ovarian tumors. Semin Oncol. 1994 Feb;21(1 Suppl 1):29-32. No abstract available.
- Stiff PJ, McKenzie RS, Alberts DS, Sosman JA, Dolan JR, Rad N, McCloskey T. Phase I clinical and pharmacokinetic study of high-dose mitoxantrone combined with carboplatin, cyclophosphamide, and autologous bone marrow rescue: high response rate for refractory ovarian carcinoma. J Clin Oncol. 1994 Jan;12(1):176-83. doi: 10.1200/JCO.1994.12.1.176.
- Legros M, Dauplat J, Fleury J, Cure H, Suzanne F, Chassagne J, Bay JO, Sol C, Canis M, Condat P, Choufi B, Tavernier F, Glenat C, Chollet P, Plagne R. High-dose chemotherapy with hematopoietic rescue in patients with stage III to IV ovarian cancer: long-term results. J Clin Oncol. 1997 Apr;15(4):1302-8. doi: 10.1200/JCO.1997.15.4.1302.
- Stiff PJ, Bayer R, Kerger C, Potkul RK, Malhotra D, Peace DJ, Smith D, Fisher SG. High-dose chemotherapy with autologous transplantation for persistent/relapsed ovarian cancer: a multivariate analysis of survival for 100 consecutively treated patients. J Clin Oncol. 1997 Apr;15(4):1309-17. doi: 10.1200/JCO.1997.15.4.1309.
- Ledermann JA, Herd R, Maraninchi D, Viens P, Buclon M, Philip T, Cure H, Lotz JP, Chauvin F, Ferrante P, Rosti G. High-dose chemotherapy for ovarian carcinoma: long-term results from the Solid Tumour Registry of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Ann Oncol. 2001 May;12(5):693-9. doi: 10.1023/a:1011136807190.
- Rivory LP, Robert J. [Pharmacology of camptothecin and its derivatives]. Bull Cancer. 1995 Apr;82(4):265-85. French.
- Grochow LB, Rowinsky EK, Johnson R, Ludeman S, Kaufmann SH, McCabe FL, Smith BR, Hurowitz L, DeLisa A, Donehower RC, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of topotecan in patients with advanced cancer. Drug Metab Dispos. 1992 Sep-Oct;20(5):706-13.
- Creemers GJ, Bolis G, Gore M, Scarfone G, Lacave AJ, Guastalla JP, Despax R, Favalli G, Kreinberg R, Van Belle S, Hudson I, Verweij J, Ten Bokkel Huinink WW. Topotecan, an active drug in the second-line treatment of epithelial ovarian cancer: results of a large European phase II study. J Clin Oncol. 1996 Dec;14(12):3056-61. doi: 10.1200/JCO.1996.14.12.3056.
- Kudelka AP, Tresukosol D, Edwards CL, Freedman RS, Levenback C, Chantarawiroj P, Gonzalez de Leon C, Kim EE, Madden T, Wallin B, Hord M, Verschraegen C, Raber M, Kavanagh JJ. Phase II study of intravenous topotecan as a 5-day infusion for refractory epithelial ovarian carcinoma. J Clin Oncol. 1996 May;14(5):1552-7. doi: 10.1200/JCO.1996.14.5.1552.
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- Rowinsky EK, Kaufmann SH, Baker SD, Grochow LB, Chen TL, Peereboom D, Bowling MK, Sartorius SE, Ettinger DS, Forastiere AA, Donehower RC. Sequences of topotecan and cisplatin: phase I, pharmacologic, and in vitro studies to examine sequence dependence. J Clin Oncol. 1996 Dec;14(12):3074-84. doi: 10.1200/JCO.1996.14.12.3074.
- Miller AA, Hargis JB, Lilenbaum RC, Fields SZ, Rosner GL, Schilsky RL. Phase I study of topotecan and cisplatin in patients with advanced solid tumors: a cancer and leukemia group B study. J Clin Oncol. 1994 Dec;12(12):2743-50. doi: 10.1200/JCO.1994.12.12.2743.
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- Murren JR, Anderson S, Fedele J, Pizzorno G, Belliveau D, Zelterman D, Burtness BA, Tocino I, Flynn SD, Beidler D, Cheng YC. Dose-escalation and pharmacodynamic study of topotecan in combination with cyclophosphamide in patients with refractory cancer. J Clin Oncol. 1997 Jan;15(1):148-57. doi: 10.1200/JCO.1997.15.1.148.
- Schiller JH, Kim K, Hutson P, DeVore R, Glick J, Stewart J, Johnson D. Phase II study of topotecan in patients with extensive-stage small-cell carcinoma of the lung: an Eastern Cooperative Oncology Group Trial. J Clin Oncol. 1996 Aug;14(8):2345-52. doi: 10.1200/JCO.1996.14.8.2345.
- O'Reilly S, Rowinsky E, Slichenmyer W, Donehower RC, Forastiere A, Ettinger D, Chen TL, Sartorius S, Bowling K, Smith J, Brubaker A, Lubejko B, Ignacio V, Grochow LB. Phase I and pharmacologic studies of topotecan in patients with impaired hepatic function. J Natl Cancer Inst. 1996 Jun 19;88(12):817-24. doi: 10.1093/jnci/88.12.817.
- Saltz L, Sirott M, Young C, Tong W, Niedzwiecki D, Tzy-Jyun Y, Tao Y, Trochanowski B, Wright P, Barbosa K, et al. Phase I clinical and pharmacology study of topotecan given daily for 5 consecutive days to patients with advanced solid tumors, with attempt at dose intensification using recombinant granulocyte colony-stimulating factor. J Natl Cancer Inst. 1993 Sep 15;85(18):1499-507. doi: 10.1093/jnci/85.18.1499. Erratum In: J Natl Cancer Inst 1993 Nov 3;85(21):1777.
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- Wall JG, Burris HA 3rd, Von Hoff DD, Rodriguez G, Kneuper-Hall R, Shaffer D, O'Rourke T, Brown T, Weiss G, Clark G, et al. A phase I clinical and pharmacokinetic study of the topoisomerase I inhibitor topotecan (SK&F 104864) given as an intravenous bolus every 21 days. Anticancer Drugs. 1992 Aug;3(4):337-45. doi: 10.1097/00001813-199208000-00004.
- van Warmerdam LJ, ten Bokkel Huinink WW, Rodenhuis S, Koier I, Davies BE, Rosing H, Maes RA, Beijnen JH. Phase I clinical and pharmacokinetic study of topotecan administered by a 24-hour continuous infusion. J Clin Oncol. 1995 Jul;13(7):1768-76. doi: 10.1200/JCO.1995.13.7.1768.
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- Kantarjian HM, Beran M, Ellis A, Zwelling L, O'Brien S, Cazenave L, Koller C, Rios MB, Plunkett W, Keating MJ, et al. Phase I study of Topotecan, a new topoisomerase I inhibitor, in patients with refractory or relapsed acute leukemia. Blood. 1993 Mar 1;81(5):1146-51.
- Lotz JP, Pautier P, Selle F, Viens P, Fabbro M, Lokiec F, Viret F, Gligorov J, Gosse B, Provent S, Ribrag V, Miclea JM, Dosquet C, Goetschel A, Cailliot C, Lefevre G, Geneve J, Lhomme C; Groupe d' Intensification des traitements des Tumeurs Ovariennes (ITOV Group). Phase I study of high-dose topotecan with haematopoietic stem cell support in the treatment of ovarian carcinomas: the ITOV 01 protocol. Bone Marrow Transplant. 2006 Apr;37(7):669-75. doi: 10.1038/sj.bmt.1705310.
- Prince HM, Rischin D, Quinn M, Allen D, Planner R, Neesham D, Gates P, Davison J. Repetitive high-dose topotecan, carboplatin, and paclitaxel with peripheral blood progenitor cell support in previously untreated ovarian cancer: results of a Phase I study. Gynecol Oncol. 2001 May;81(2):216-24. doi: 10.1006/gyno.2001.6121.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de agosto de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de agosto de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
9 de agosto de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
19 de novembro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de novembro de 2012
Última verificação
1 de novembro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias ovarianas
- Carcinoma Epitelial Ovariano
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase I
- Topotecano
Outros números de identificação do estudo
- P 050603
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