Zkouška vysoké dávky topotekanu s karboplatinou u pacientek s relapsem karcinomu vaječníků (ITOV04)

Kombinace Topotecan plus karboplatina ve vysokých dávkách byla publikována Milesem Princem a kol. v roce 2001. V trojkombinaci byli autoři schopni definovat maximální tolerovanou dávku (MTD) 3,5 mg/m²/den x 5 dní pro topotekan, 250 mg/m² pro paklitaxel a AUC na 12 pro karboplatinu (46). MTD topotekanu v kombinaci s karboplatinou (AUC 16) a VP 16 nebylo možné určit Carrollem et al (47). Nicméně ve studii ITOV01bis (ASCO abstrakt 2007 č. 1661) byla MTD topotekanu stanovena v kombinaci s cyklofosfamidem na 120 mg/kg a byla fixována na 9 mg/m2/jx 5 dní, stejně jako DMT použitý v monoterapie ITOV 01).

Ve výše uvedených studiích se zdá, že kombinace vysoké dávky topotekanu a karboplatiny je možná s omezenou dávkou karboplatiny při AUC 20, což je alokace 5 dnů pro obě léčiva [s pevnou denní AUC 4 pro karboplatinu, stejně jako program TAXIF I v tumory ze zárodečných buněk, publikované naším týmem (Annual Oncology 2004) a také TAXIF II vyvinutý Tenonovou nemocnicí] s dobou podávání 30 minut denně pro topotekan a 2 hodiny pro karboplatinu.

tato data odůvodňují vzorec naší studie:

• zavedená léčba 5 po sobě jdoucích dnů poskytuje nejlepší terapeutický index,
• infuze po dobu 30 minut, zdá se, že poskytuje nižší nehematologickou toxicitu ve srovnání s kontinuální infuzí, která převládala ve studii ITOV 01,
• Záchrana pomocí krevních kmenových buněk (shromážděných vysokodávkovaným cyklofosfamidem typu mobilizace při chemoterapii s následnou reinjekcí hematopoetických růstových faktorů (G-CSF, Filgrastim) je naplánována na H96 po ukončení léčby,
• šest po sobě jdoucích dávek stanovených v nepřítomnosti limitující toxicity takto: 7,5 - 8,0 - 8,5 - 9,0 - 9,5 - 10,0 mg/m2. Kroky 9,5 mg / m² a 10 mg / m budou projednány po schválení nezávislou komisí odpovědnou za studii Pokračování topotekanu v konvenční dávce lze provést díky klinickým údajům založeným na účinnosti a toleranci