Badanie wysokiej dawki topotekanu z karboplatyną u pacjentów z nawrotowym rakiem jajnika (ITOV04)

Połączenie topotekanu i karboplatyny w dużych dawkach zostało opublikowane przez Milesa Prince'a i wsp. w 2001 roku. W potrójnej kombinacji autorzy byli w stanie określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) 3,5 mg/m²/dzień x 5 dni dla topotekanu, 250 mg/m² dla paklitakselu i AUC na poziomie 12 dla karboplatyny (46). Carroll i in. (47) nie mogli określić MTD topotekanu w połączeniu z karboplatyną (AUC 16) i VP 16. Jednak w badaniu ITOV01bis (ASCO abstract 2007 No. 1661) MTD topotekanu w połączeniu z cyklofosfamidem określono na 120 mg/kg i ustalono na 9 mg/m2/jx 5 dni, czyli tyle samo, co DMT stosowane w monoterapia ITOV 01).

Z powyższych badań wynika, że ​​połączenie dużej dawki topotekanu i karboplatyny wydaje się możliwe z ograniczoną dawką karboplatyny przy AUC 20, z przydziałem 5 dni dla obu leków [ze stałym dziennym AUC 4 dla karboplatyny, tak samo jak w programie TAXIF I w guzy zarodkowe, opublikowane przez nasz zespół (Annual Oncology 2004) oraz TAXIF II opracowany przez szpital Tenona] z czasem podawania 30 minut dziennie dla topotekanu i 2 godziny dla karboplatyny.

te dane uzasadniają schemat naszego badania:

• ustalona kuracja przez 5 kolejnych dni zapewnia najlepszy wskaźnik terapeutyczny,
• infuzja trwająca 30 minut wydaje się dawać mniejszą toksyczność niehematologiczną w porównaniu z infuzją ciągłą, która dominowała w badaniu ITOV 01,
• Ratunek przez komórki macierzyste krwi (pobrane przez chemioterapię mobilizującą w postaci cyklofosfamidu w dużych dawkach, a następnie hematopoetyczne czynniki wzrostu (G-CSF, filgrastim) ponowne wstrzyknięcie zaplanowano na H96 po zakończeniu leczenia,
• sześć kolejnych dawek ustalonych przy braku ograniczającej toksyczności, jak następuje: 7,5 - 8,0 - 8,5 - 9,0 - 9,5 - 10,0 mg/m2. Kroki 9,5 mg/m² i 10 mg/m² zostaną omówione po zatwierdzeniu przez niezależną komisję odpowiedzialną za badanie.