Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание высоких доз топотекана с карбоплатином у пациентов с рецидивом рака яичников (ITOV04)

16 ноября 2012 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Фаза I испытания высоких доз топотекана в сочетании с карбоплатином, с поддержкой стволовыми клетками периферической крови у пациентов с первым рецидивом рака яичников без лечения платиной в течение 6-12 месяцев

Ранние рецидивы рака яичников, возникающие в течение 6 месяцев после химиотерапии, включающей режим платины, называются рецидивами «платинорезистентными», поскольку пациенты быстро умирают от своего заболевания. Для рецидивов, возникающих между 6 и 12 месяцами, рекомендаций нет, и исследований проведено немного. Поэтому представляется интересным разработать исследования по интенсивной химиотерапии с использованием комбинации карбоплатина (препарат, широко применяемый при большинстве случаев рака яичников) с топотеканом, применение в протоколе высоких доз. Топотекан продемонстрировал свою эффективность при рецидиве рака яичников и возможность его применения в высоких дозах, недавнее исследование (ITOV01) продемонстрировало возможность повышения дозы монотерапии топотеканом (МПД установлена ​​на уровне 9 мг/м²/дх 5 дней). Этот проект представляет собой технико-экономическое обоснование комбинации топотекана и карбоплатина в протоколе повышения дозы при раннем рецидиве рака яичников, возникающем через 6–12 месяцев после традиционной химиотерапии на основе солей платины.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Комбинация топотекан плюс карбоплатин в высоких дозах была опубликована Miles Prince et al в 2001 году. В тройной комбинации авторы смогли определить максимально переносимую дозу (МПД) 3,5 мг/м²/сут x 5 дней для топотекана, 250 мг/м² для паклитаксела и AUC на уровне 12 для карбоплатина (46). МПД топотекана в сочетании с карбоплатином (AUC 16) и VP 16 не удалось определить Carroll et al (47). Однако в исследовании ITOV01bis (ASCO реферат 2007 № 1661) МПД топотекана определялась в комбинации с циклофосфамидом на уровне 120 мг/кг и была зафиксирована на уровне 9 мг/м2/jx 5 дней, такая же, как ДМТ, использованная в монотерапия ИТОВ 01).

В исследованиях, упомянутых выше, комбинация высоких доз топотекана и карбоплатина кажется возможной с ограниченной дозой карбоплатина при AUC 20, выделением 5 дней для обоих препаратов [с фиксированной дневной AUC 4 для карбоплатина, так же, как программа TAXIF I в опухоли зародышевых клеток, опубликованный нашей командой (Annual Oncology 2004), а также TAXIF II, разработанный больницей Тенона] со временем введения 30 минут в день для топотекана и 2 часа для карбоплатина.

эти данные подтверждают схему нашего исследования:

  • установленное лечение в течение 5 дней подряд обеспечивает наилучший терапевтический индекс,
  • 30-минутная инфузия, по-видимому, дает меньшую негематологическую токсичность по сравнению с непрерывной инфузией, которая преобладала в испытании ITOV 01,
  • Спасение стволовыми клетками крови (собранными с помощью химиотерапии мобилизационного типа высокими дозами циклофосфамида с последующим введением гемопоэтических факторов роста (Г-КСФ, филграстим) повторная инъекция запланирована на H96 после окончания лечения,
  • шесть последовательных доз, установленных при отсутствии предельной токсичности, в следующем порядке: 7,5 - 8,0 - 8,5 - 9,0 - 9,5 - 10,0 мг/м2. Шаги 9,5 мг / м² и 10 мг / м будут обсуждаться после одобрения независимым комитетом, отвечающим за исследование. Продолжение приема топотекана в обычной дозе может быть сделано благодаря клиническим данным, основанным на эффективности и переносимости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Первичная аденокарцинома яичников или маточных труб или карцинома брюшины, подтвержденная гистологически
  • Возраст от 18 до 65 лет
  • Критерии ECOG £ 2
  • Пациенты с первым рецидивом карциномы яичников без лечения платиной в течение 6-12 месяцев и после терапии первой линии солями платины и таксанами вместе или последовательно
  • Отрицательная вирусная серология (HbS, HbC и ВИЧ)
  • Информированное согласие
  • Пациенты с социальным обеспечением

Критерий исключения:

  • Рефрактерная (рецидив < 6 мес) или чувствительная (рецидив > 12 мес) рецидивирующая карцинома яичника
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев
  • Предшествующее лечение с помощью рентгенографии таза
  • Предшествующее лечение топотеканом или другим ингибитором топоизомера I.
  • Неразрешимая кишечная непроходимость на фоне симптоматического лечения
  • Креатинин > или равен 1,25 Н и/или клиренс креатинина < или равен 60 мл/мин
  • Билирубин > 1,25 Н; трансаминаза и щелочная фосфатаза > 2N (3N при наличии метастазов в печени)
  • Патология сердца (только УЗИ) (ЧД < 30%; ОФВГ < 50%)
  • Лейкоциты < или равны при 4,0 x 109/л, нейтрофилы < или равны при 1,5 x 109/л, тромбоциты < или равны при 100 x 109/л
  • Невропатия: степень > или равна 2
  • эпилепсия
  • Симптоматические метастазы в головной мозг
  • Серьезная психиатрическая патология
  • Неконтролируемая серьезная инфекция
  • Пациент, который уже получил поддержку стволовыми клетками периферической крови
  • Аллергия на гемопоэтические факторы роста
  • Более чем одна линия химиотерапии
  • Невозможность использования центрального венозного доступа
  • Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим препаратам, содержащим платину.
  • Участие в другом клиническом исследовании
  • Отсутствие эффективной контрацепции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Топотекан
Лекарство: Топотекан
Шесть последовательных доз, установленных при отсутствии ограничивающей токсичности, следующим образом: 7,5–8,0–8,5–9,0–10,0 мг/м².

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение максимально переносимой дозы (МПД) топотекана через 6 недель
Временное ограничение: через 6 недель после первого введения топотекана
Оценка предельной токсичности (токсическая смерть, IV степень некроветворной или гемопоэтической токсичности) топотекана
через 6 недель после первого введения топотекана

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакокинетика топотекана
Временное ограничение: Через 1 и 5 дней после первого введения топотекана
Через 1 и 5 дней после первого введения топотекана
Фармакокинетика карбоплатина
Временное ограничение: Через 1 и 5 дней после первого введения топотекана
Через 1 и 5 дней после первого введения топотекана
Ответ на терапию
Временное ограничение: С первого дня введения топотекана до 2 лет
С первого дня введения топотекана до 2 лет
Продолжительность ответа и общая выживаемость
Временное ограничение: С первого дня введения топотекана до 2 лет
С первого дня введения топотекана до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Frédéric Selle, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 ноября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 ноября 2012 г.

Последняя проверка

1 ноября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P 050603

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться