Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van hoge dosis topotecan met carboplatine bij patiënten met recidiverend ovariumcarcinoom (ITOV04)

16 november 2012 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fase I-onderzoek met hooggedoseerde topotecan in combinatie met carboplatine, met perifere bloedstamcelondersteuning bij patiënten met eerste recidiverend ovariumcarcinoom zonder platinabehandeling sinds 6-12 maanden

De vroege terugval van eierstokkanker die binnen 6 maanden na chemotherapie met een platinabehandeling optreedt, wordt terugval 'platinaresistent' genoemd, opeenvolgend overlijden patiënten snel aan hun ziekte. Voor recidieven die tussen 6 en 12 maanden optreden, vindt geen aanbeveling plaats en worden er weinig onderzoeken uitgevoerd. Daarom lijkt het interessant om een ​​onderzoek te ontwikkelen naar intensieve chemotherapie waarbij gebruik wordt gemaakt van een combinatie van carboplatine (een geneesmiddel dat veel wordt gebruikt bij de meeste eierstokkanker) met Topotecan, gebruik in een protocol met hoge doses. Topotecan heeft zijn doeltreffendheid aangetoond bij recidiverende eierstokkanker en het mogelijke gebruik ervan in hoge doses, een recente studie (ITOV01) heeft de haalbaarheid aangetoond van dosisescalatie van topotecan monotherapie (MTD vastgesteld op 9 mg/m²/dx 5 dagen). Dit project is een haalbaarheidsonderzoek naar de combinatie van topotecan en carboplatine in een hoge dosis escalatieprotocol voor vroege terugval van eierstokkanker die 6 tot 12 maanden na conventionele op chemotherapie gebaseerde platinazouten optreedt.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De combinatie Topotecan plus carboplatine in hoge doses is in 2001 gepubliceerd door Miles Prince et al. In een drievoudige combinatie konden de auteurs de maximaal getolereerde dosis (MTD) definiëren van 3,5 mg/m²/dag x 5 dagen voor topotecan, 250 mg/m² voor paclitaxel en AUC op 12 voor carboplatine (46). De MTD van topotecan gecombineerd met carboplatine (AUC 16) en VP 16 kon niet worden bepaald door Carroll et al (47). Echter, in de studie ITOV01bis (ASCO abstract 2007 No. 1661) werd de MTD van topotecan in combinatie met cyclofosfamide bepaald op 120 mg/kg en vastgesteld op 9 mg/m2/jx 5 dagen, hetzelfde als de DMT gebruikt in monotherapie ITOV 01).

Studies die hierboven gerelateerd zijn, de combinatie van hoge dosis topotecan en carboplatine lijkt mogelijk met een beperkte dosis carboplatine van AUC 20, een toewijzing van 5 dagen voor beide geneesmiddelen [met een vaste dagelijkse AUC 4 voor carboplatine, hetzelfde als het programma TAXIF I in kiemceltumoren, gepubliceerd door ons team (Annual Oncology 2004) en TAXIF II ontwikkeld door het ziekenhuis van Tenon] met een toedieningstijd van 30 minuten per dag voor topotecan en 2 uur voor carboplatine.

deze gegevens rechtvaardigen het patroon van onze studie:

  • gevestigde behandeling van 5 opeenvolgende dagen geeft de beste therapeutische index,
  • infusie van 30 minuten, lijkt minder niet-hematologische toxiciteit te geven in vergelijking met continue infusie, die de overhand had in de proef ITOV 01,
  • Redding door bloedstamcellen (verzameld door chemotherapie mobilisatie-type hoge dosis cyclofosfamide gevolgd door hematopoietische groeifactoren (G-CSF, Filgrastim) herinjectie is gepland tot H96 na het einde van de behandeling,
  • zes opeenvolgende doses vastgesteld bij afwezigheid van beperkende toxiciteit, als volgt: 7,5 - 8,0 - 8,5 - 9,0 - 9,5 - 10,0 mg/m2. Stappen 9,5 mg/m² en 10 mg/m2 zullen worden besproken na goedkeuring door een onafhankelijke commissie die verantwoordelijk is voor de studie. Voortzetting van Topotecan in conventionele dosering is mogelijk dankzij klinische gegevens op basis van werkzaamheid en tolerantie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75020
        • Frédéric Selle

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Primair adenocarcinoom van de eierstokken of eileiders, of peritoneaal carcinoom histologisch bewezen
  • Leeftijd tussen 18 en 65 jaar
  • ECOG-criteria £ 2
  • Patiënten met eerste recidiverend ovariumcarcinoom zonder platinabehandeling sinds 6-12 maanden en na eerstelijnsbehandeling met platinazout en taxanen samen of achtereenvolgens
  • Negatieve virale serologie (HbS, HbC en HIV)
  • Geïnformeerde toestemming
  • Patiënten met sociale zekerheid

Uitsluitingscriteria:

  • Refractair (recidief < 6 maanden) of gevoelig (recidief > 12 maanden) recidiverend ovariumcarcinoom
  • Levensverwachting < 3 maanden
  • Eerdere behandeling met bekkenradiografie
  • Eerdere behandeling met Topotecan of een andere topoisomer I-remmer
  • Niet-oplossende darmobstructie onder symptomatische behandeling
  • Creatinine > of gelijk aan 1,25N en/of creatinineklaring < of gelijk aan 60 ml/mn
  • Bilirubine > 1,25N; transaminase en alkalische fosfatase > 2N (3N indien levermetastasen aanwezig waren)
  • Abnormaal hart (alleen echografie) (FR < 30%; FEVG < 50%)
  • Witte bloedcellen < of gelijk aan 4,0 x 109/L, neutrofielen < of gelijk aan 1,5 x 109/L, bloedplaatjes < of gelijk aan 100 x 109/L
  • Neuropathie: graad > of gelijk aan 2
  • Epilepsie
  • Symptomatische hersenmetastasen
  • Ernstige psychiatrische pathologie
  • Ongecontroleerde ernstige infectie
  • Patiënt die al perifere bloedstamcelondersteuning heeft gekregen
  • Hematopoëtische groeifactorenallergie
  • Meer dan één regel chemotherapie
  • Onmogelijkheid om een ​​centrale veneuze toegang te gebruiken
  • Overgevoeligheid voor carboplatine of andere platinabevattende producten
  • Deelname aan een andere klinische studie
  • Afwezigheid van effectieve anticonceptie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Topotecan
Geneesmiddel: Topotecan
Zes opeenvolgende doses vastgesteld bij afwezigheid van beperkende toxiciteit, als volgt: 7,5 - 8,0 - 8,5 - 9,0 - 10,0 mg/m²

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificatie van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van topotecan na 6 weken
Tijdsspanne: 6 weken na de eerste toediening van topotecan
Evaluatie van beperkende toxiciteiten (toxische dood, graad IV niet-hematopoëtische of hematopoëtische toxiciteit) van topotecan
6 weken na de eerste toediening van topotecan

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van topotecan
Tijdsspanne: 1 en 5 dagen na de eerste toediening van topotecan
1 en 5 dagen na de eerste toediening van topotecan
Farmacokinetiek van carboplatine
Tijdsspanne: 1 en 5 dagen na de eerste toediening van topotecan
1 en 5 dagen na de eerste toediening van topotecan
De reactie op therapie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de toediening van topotecan tot 2 jaar
Vanaf de eerste dag van de toediening van topotecan tot 2 jaar
De duur van de respons en de algehele overleving
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de toediening van topotecan tot 2 jaar
Vanaf de eerste dag van de toediening van topotecan tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frédéric Selle, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

9 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

19 november 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2012

Laatst geverifieerd

1 november 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P 050603

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren