Everolimus versus sunitinib dans le carcinome rénal à cellules non claires

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un RCC avancé à cellules non claires, qui peut inclure, mais sans s'y limiter, les sous-types suivants : papillaire I ou II, chromophobe, carcinome du canal collecteur (CDC), translocation ou non classé. Les patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de type conventionnel qui ont >/= 20 % de composant sarcomatoïde dans leur tumeur primaire sont éligibles. Les patients qui présentent des caractéristiques sarcomatoïdes dans la FNA ou une biopsie au trocart de tout site métastatique sont éligibles, s'ils ont une tumeur primaire sous-jacente de carcinome à cellules rénales.
2. Les patients doivent avoir au moins un site mesurable de la maladie qui n'a pas été irradié auparavant. Si le patient a déjà subi une radiothérapie sur la ou les lésions marqueurs, il doit y avoir des signes de progression depuis la radiothérapie
3. Statut de performance ECOG 0-1
4. Âge >/= 18 ans
5. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude, comme défini ci-dessous : a) Hémoglobine >/= 9 g/dl (tx autorisée) ; b) nombre absolu de neutrophiles >/= 1 500/microL ; c) plaquettes >/= 100 000/microL ; d) bilirubine totale </= 1,5 mg/dl ; e) AST(SGOT) ou ALT (SGPT) </=2,5 X ULN institutionnel, sauf en cas de métastase hépatique connue, où peut être </= 5 x ULN ; f) Créatinine sérique </= 1,5 x LSN (tant que le patient n'a pas besoin de dialyse)
6. INR et PTT </= 1,5 x LSN dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude. L'anticoagulation thérapeutique par la warfarine est autorisée si INR cible </= 3 à une dose stable de warfarine ou à une dose stable d'héparine HBPM pendant > 2 semaines (14 jours) au moment de la randomisation.
7. Cholestérol sérique à jeun </= 300 mg/dL OU </= 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun </= 2,5 x LSN dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude.
8. Les patientes en âge de procréer (non ménopausées depuis au moins 12 mois et non stériles chirurgicalement) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude. Le test de grossesse doit être répété s'il est effectué > 14 jours avant le début du médicament à l'étude.
9. Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude, conformément aux politiques de chaque établissement.
10. Les patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique majeure doivent être jugés (par le médecin traitant) capables de comprendre pleinement la nature expérimentale de l'étude et les risques associés à la thérapie.
11. Les patients avec des métastases cérébrales contrôlées sont autorisés sur le protocole s'ils avaient des métastases cérébrales solitaires qui ont été réséquées chirurgicalement ou traitées par radiochirurgie ou couteau gamma, sans récidive ni œdème pendant 3 mois (90 jours).

Critère d'exclusion:

1. Aucune autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus ou de la base (sans récidive post-opératoire ou post-radiothérapie) ou d'un carcinome épidermoïde de la peau correctement traité.
2. Aucun traitement systémique antérieur pour le RCC, y compris un traitement adjuvant antérieur ou un médicament expérimental, n'est autorisé.
3. Les patients recevant actuellement des thérapies anticancéreuses ou qui ont reçu des thérapies anticancéreuses dans les 4 semaines (28 jours) suivant l'inscription à cette étude (y compris la chimiothérapie et la thérapie ciblée) sont exclus. Cependant, les patients sont autorisés à recevoir des bisphosphonates. De plus, les patients qui ont suivi une radiothérapie palliative avant leur inscription à cet essai sont éligibles.
4. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante (blessure nécessitant > 4 semaines (28 jours) pour guérir) dans les 4 semaines (28 jours) suivant le début du médicament à l'étude, les patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un traitement majeur chirurgie (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou patients pouvant nécessiter une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
5. Le traitement concomitant par la rifampicine, le millepertuis ou les antiépileptiques inducteurs enzymatiques du cytochrome p450 (phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital) ou les inhibiteurs du CYP3A4 n'est pas recommandé dans cette étude.
6. Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que : a) Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association ; b) angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative ; c) fonction pulmonaire gravement altérée, définie comme une saturation en 02 de 88 % ou moins au repos à l'air ambiant
7. (#6 suite) d) diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 1,5 x LSN ; e) infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées nécessitant une antibiothérapie ; f) maladie du foie telle que cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
8. Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'autres maladies, de dysfonctionnement métabolique, de résultats d'examen physique ou de résultats de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation du sunitinib ou de l'évérolimus ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le sujet à haut risque de complications thérapeutiques.
9. Un traitement concomitant avec des médicaments à potentiel dysrythmique (terfénadine, quinidine, procaïnamide, disopyramide, sotalol, probucol, bépridil, halopéridol, rispéridone et indapamide) n'est pas recommandé.
10. Patients recevant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
11. Les patients ne doivent pas être immunisés avec des vaccins vivants atténués dans la semaine (7 jours) suivant l'entrée à l'étude ou pendant la période d'étude.
12. Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées, y compris les patients qui continuent d'avoir besoin de glucocorticoïdes pour des métastases cérébrales ou leptoméningées.
13. Antécédents connus de séropositivité au VIH.
14. Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus et/ou du sunitinib (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
15. Patients avec une diathèse hémorragique active.
16. Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Si des contraceptifs barrières sont utilisés, ils doivent être poursuivis tout au long de l'essai par les deux sexes. Les contraceptifs hormonaux ne sont pas acceptables comme seule méthode de contraception. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude. Le test de grossesse doit être répété s'il est effectué > 7 jours avant l'administration d'évérolimus et de sunitinib)