Everolimus contro Sunitinib nel carcinoma renale a cellule non chiare

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere RCC avanzato a cellule non chiare, che può includere ma non è limitato ai seguenti sottotipi: papillare I o II, cromofobo, carcinoma del dotto collettore (CDC), traslocazione o non classificato. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma a cellule renali di tipo convenzionale che hanno >/= 20% di componente sarcomatoide nel loro tumore primario. I pazienti che hanno caratteristiche sarcomatoidi in FNA o biopsia del nucleo di qualsiasi sito metastatico sono ammissibili, se hanno un tumore primario di carcinoma a cellule renali sottostante.
2. I pazienti devono avere almeno un sito di malattia misurabile che non sia stato precedentemente irradiato. Se il paziente è stato precedentemente sottoposto a radiazioni alla lesione(i) marker, deve esserci evidenza di progressione dopo la radiazione
3. Stato delle prestazioni ECOG 0-1
4. Età >/= 18 anni
5. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio come definito di seguito: a) Emoglobina >/= 9 g/dl (tx consentito); b) conta assoluta dei neutrofili >/=1.500/microL; c) piastrine >/= 100.000/microL; d) bilirubina totale </= 1,5 mg/dl; e) AST(SGOT) o ALT (SGPT) </=2,5 X ULN istituzionale, eccetto nelle metastasi epatiche note, in cui può essere </= 5 x ULN; f) Creatinina sierica </= 1,5 x ULN (purché il paziente non necessiti di dialisi)
6. INR e PTT </= 1,5 x ULN entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio. L'anticoagulazione terapeutica con warfarin è consentita se l'INR target </= 3 con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare per > 2 settimane (14 giorni) al momento della randomizzazione.
7. Colesterolo sierico a digiuno </= 300 mg/dL OPPURE </= 7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno </= 2,5 x ULN entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (non in postmenopausa da almeno 12 mesi e non chirurgicamente sterili) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio. Il test di gravidanza deve essere ripetuto se eseguito > 14 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio.
9. I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio, in linea con le politiche di ciascuna istituzione.
10. I pazienti con una storia di grave malattia psichiatrica devono essere giudicati (dal medico curante) in grado di comprendere appieno la natura investigativa dello studio e i rischi associati alla terapia.
11. I pazienti con metastasi cerebrali controllate sono ammessi nel protocollo se avevano metastasi cerebrali solitarie resecate chirurgicamente o trattate con radiochirurgia o Gamma knife, senza recidiva o edema per 3 mesi (90 giorni).

Criteri di esclusione:

1. Nessun altro tumore maligno negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o basale (senza recidiva post-chirurgica o post-radioterapia) o carcinomi a cellule squamose della pelle.
2. Non è consentita alcuna precedente terapia sistemica per RCC, inclusa una precedente terapia adiuvante o un farmaco sperimentale.
3. Sono esclusi i pazienti che attualmente ricevono terapie antitumorali o che hanno ricevuto terapie antitumorali entro 4 settimane (28 giorni) dall'arruolamento in questo studio (incluse chemioterapia e terapia mirata). Tuttavia, i pazienti possono ricevere bifosfonati. Inoltre, sono ammissibili i pazienti che hanno completato la radioterapia palliativa prima dell'arruolamento in questo studio.
4. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa (lesione che richiede > 4 settimane (28 giorni) per guarire) entro 4 settimane (28 giorni) dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di qualsiasi grave chirurgia (definita come che richiede anestesia generale) o pazienti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio.
5. Il trattamento concomitante con rifampicina, erba di San Giovanni o farmaci antiepilettici induttori dell'enzima citocromo p450 (fenitoina, carbamazepina o fenobarbital) o inibitori del CYP3A4 non è raccomandato in questo studio.
6. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come: a) insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di Classe III o IV della New York Heart Association; b) angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa; c) funzione polmonare gravemente compromessa definita come saturazione 02 pari o inferiore all'88% a riposo in aria ambiente
7. (#6 continua) d) diabete non controllato come definito da glicemia a digiuno >1,5 x ULN; e) infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate che richiedono un intervento antibiotico; f) malattie del fegato quali cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
8. I pazienti non devono avere anamnesi di altre malattie, disfunzioni metaboliche, risultati dell'esame obiettivo o risultati clinici di laboratorio che diano ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di sunitinib o everolimus o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il soggetto ad alto rischio di complicanze terapeutiche.
9. Il trattamento concomitante con farmaci potenzialmente aritmici (terfenadina, chinidina, procainamide, disopiramide, sotalolo, probucolo, bepridil, aloperidolo, risperidone e indapamide) non è raccomandato.
10. Pazienti che ricevono un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
11. I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana (7 giorni) dall'ingresso nello studio o durante il periodo di studio.
12. Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee.
13. Una storia nota di sieropositività all'HIV.
14. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di everolimus e/o sunitinib (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
15. Pazienti con una diatesi attiva, sanguinante.
16. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Se vengono utilizzati contraccettivi di barriera, questi devono essere continuati per tutta la durata della sperimentazione da parte di entrambi i sessi. I contraccettivi ormonali non sono accettabili come unico metodo contraccettivo. (Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio. Il test di gravidanza deve essere ripetuto se eseguito > 7 giorni prima della somministrazione di everolimus e sunitinib)