Эверолимус в сравнении с сунитинибом при несветлоклеточном почечно-клеточном раке

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь прогрессирующий несветлоклеточный ПКР, который может включать, помимо прочего, следующие подтипы: папиллярный рак I или II, хромофобный рак, рак собирательных протоков (CDC), транслокационный или неклассифицированный. Пациенты с почечно-клеточным раком обычного типа, у которых >/= 20% саркоматоидного компонента в их первичной опухоли, подходят. Пациенты с саркоматоидными признаками в FNA или толстой биопсии любого метастатического участка подходят, если у них есть первичная опухоль почечно-клеточной карциномы.
2. У пациентов должен быть хотя бы один измеримый очаг заболевания, который ранее не подвергался облучению. Если у пациента ранее проводилось облучение маркерного(ых) поражения(й), должны быть признаки прогрессирования после лучевой терапии.
3. Статус производительности ECOG 0-1
4. Возраст >/= 18 лет
5. У пациентов должна быть адекватная функция органов и костного мозга в течение 14 дней до включения в исследование, как определено ниже: б) абсолютное количество нейтрофилов >/= 1500/мкл; в) тромбоциты >/= 100 000/мкл; г) общий билирубин </= 1,5 мг/дл; д) АСТ (SGOT) или АЛТ (SGPT) </=2,5 X ULN учреждения, за исключением известных метастазов в печень, где может быть </= 5 x ULN; f) креатинин сыворотки </= 1,5 x ULN (пока пациенту не требуется диализ)
6. МНО и АЧТВ </= 1,5 x ВГН в течение 14 дней до включения в исследование. Терапевтическая антикоагулянтная терапия варфарином разрешена, если целевое МНО </= 3 при стабильной дозе варфарина или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина в течение > 2 недель (14 дней) на момент рандомизации.
7. Холестерин сыворотки натощак </= 300 мг/дл ИЛИ </= 7,75 ммоль/л И триглицериды натощак </= 2,5 x ВГН в течение 14 дней до включения в исследование.
8. Пациентки детородного возраста (не находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев и не стерильные хирургическим путем) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до включения в исследование. Тест на беременность необходимо повторить, если он был проведен более чем за 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
9. Пациенты должны дать письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с политикой каждого учреждения.
10. Пациенты с серьезными психическими заболеваниями в анамнезе должны быть оценены (лечащим врачом) как способные полностью понять исследовательский характер исследования и риски, связанные с терапией.
11. Пациенты с контролируемыми метастазами в головной мозг допускаются к участию в протоколе, если у них были одиночные метастазы в головной мозг, которые были хирургически резецированы или лечились с помощью радиохирургии или гамма-ножа, без рецидивов или отека в течение 3 месяцев (90 дней).

Критерий исключения:

1. Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, за исключением адекватно пролеченного рака шейки матки или базального (без рецидива после операции или после лучевой терапии) или плоскоклеточного рака кожи.
2. Никакая предшествующая системная терапия ПКР, включая предшествующую адъювантную терапию или исследуемый препарат, не допускается.
3. Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение 4 недель (28 дней) с момента включения в это исследование (включая химиотерапию и таргетную терапию), исключаются. Однако пациентам разрешен прием бисфосфонатов. Кроме того, право на участие имеют пациенты, прошедшие паллиативную лучевую терапию до включения в это исследование.
4. Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение (травма, требующая > 4 недель (28 дней) для заживления) в течение 4 недель (28 дней) после начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов любого серьезного хирургическое вмешательство (определяемое как требующее общей анестезии) или пациенты, которым может потребоваться серьезное хирургическое вмешательство в ходе исследования.
5. В этом исследовании не рекомендуется одновременное лечение рифампином, зверобоем или противоэпилептическими препаратами, индуцирующими фермент цитохрома p450 (фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал), или ингибиторами CYP3A4.
6. Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например: а) Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; б) нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание; в) серьезное нарушение функции легких, определяемое как сатурация О2, составляющая 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе
7. (#6, продолжение) d) неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак >1,5 x ULN; д) активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции, требующие применения антибиотиков; f) заболевание печени, такое как цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
8. Пациенты не должны иметь в анамнезе других заболеваний, метаболических нарушений, результатов физикального обследования или результатов клинических лабораторных исследований, дающих обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает применение сунитиниба или эверолимуса или может повлиять на интерпретацию результатов исследования или субъект с высоким риском осложнений лечения.
9. Одновременное лечение препаратами с аритмическим потенциалом (терфенадин, хинидин, новокаинамид, дизопирамид, соталол, пробукол, бепридил, галоперидол, рисперидон и индапамид) не рекомендуется.
10. Пациенты, получающие хроническое системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
11. Пациенты не должны получать иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели (7 дней) после включения в исследование или в течение периода исследования.
12. Неконтролируемые метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, включая пациентов, которым по-прежнему требуются глюкокортикоиды для лечения метастазов в головной мозг или лептоменингеальные оболочки.
13. Известный анамнез серопозитивного ВИЧ.
14. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание эверолимуса и/или сунитиниба (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
15. Больные с активным геморрагическим диатезом.
16. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Если используются барьерные контрацептивы, они должны продолжаться на протяжении всего испытания представителями обоих полов. Гормональные контрацептивы неприемлемы в качестве единственного метода контрацепции. (Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до включения в исследование. Тест на беременность необходимо повторить, если он проводится > 7 дней до введения эверолимуса и сунитиниба)